【摘要】：目的:采用高糖高脂飲食誘導(dǎo)建立糖尿病前期—糖耐量受損大鼠模型,研究荔枝核有效部位群(Semen Litchi effective constituents,SLEC)對(duì)該病理模型炎癥因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)和巨噬細(xì)胞遷移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)的作用,進(jìn)一步探究SLEC對(duì)糖尿病前期的防治作用。方法:1.篩選并優(yōu)化高糖高脂飼料配方:取30只雄性SD大鼠,分組前檢測(cè)血糖,再隨機(jī)分為配方1組與配方2組以及正常組,每組各10只,正常組給予普通飼料喂養(yǎng),配方1組和配方2組給予相應(yīng)的自制高糖高脂飼料配方喂養(yǎng)。分別在第0、10、20周,禁食不禁水12h后眼眶靜脈取血,檢測(cè)空腹血糖水平并進(jìn)行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn),以空腹血糖值6.1～7.0 mmol/L,口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)2 h血糖值7.8～11.1 mmol/L為造模終點(diǎn),觀察糖耐量受損大鼠模型的成模周期,篩選出最佳飼料配方。2.SLEC對(duì)糖尿病前期大鼠炎癥因子作用:60只雄性SD大鼠,隨機(jī)分為正常組、模型組、SLEC 低(3g/kg)、中(6g/kg)、高(12g/kg)劑量組,二甲雙胍(0.2g/kg)組,每組10只,正常組給予正常飼料喂養(yǎng),其余各組給予"方法1"篩選的高糖高脂飼料喂養(yǎng)。連續(xù)給藥6周,正常組給予相應(yīng)體積的生理鹽水,給藥期間模型組和各給藥組持續(xù)高糖高脂飼料喂養(yǎng),ELISA法檢測(cè)各組SD大鼠血清中炎癥因子TGF-β1、MCP-1和MIF含量含量,實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)大鼠胰腺組織TGF-β1、MCP-1、MIF的mRNA表達(dá)量。結(jié)果:1.高糖高脂飼料配方篩選結(jié)果:空腹血糖檢測(cè)結(jié)果,配方1組與配方2組空腹血糖值介于6.1～7.0mmol/L之間,具有糖尿病前期血糖特征,但兩個(gè)配方組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.070、0.1250.05);口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn),配方1組與配方2組大鼠在0.5、1、2 h的血糖值介于7.8～11.1 mmol/L之間,具有糖尿病前期血糖特征,兩組配方之間相互比較,血糖值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.766、0.067、0.6970.05,P=0.073、0.242、0.9100.05))。配方1組與配方2組高糖高脂飼料喂養(yǎng)能建立糖尿病前期—糖耐量受損大鼠模型。2.SLEC對(duì)血糖的影響:SLEC灌胃給藥6周后,中、高劑量組大鼠空腹血糖值分別為5.96±0.05、4.20±0.07mmol/L,與模型組比較,SLEC中、高劑量能顯著降低糖尿病前期大鼠空腹血糖水平(P=0.0270.05,P=0.0000.01),而SLEC低劑量組糖尿病前期大鼠空腹血糖與模型組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.5400.05),提示SLEC具有降糖作用,這種作用與劑量呈正相關(guān)。3.SLEC對(duì)炎癥因子分泌的影響:給藥6周后,SLEC中、高劑量組大鼠血清中TGF-β1、MCP-1、MIF的含量顯著低于模型組大鼠(P0.05),而SLEC低劑量組這三種炎癥因子的含量同模型組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示SLEC中、高劑量可抑制大鼠血清中TGF-β1、MCP-1、MIF分泌,且抑制作用與劑量呈正相關(guān)。4.SLEC對(duì)炎癥因子mRNA表達(dá)的調(diào)控:給藥6周后,SLEC中、高劑量組大鼠胰腺組織中血清中TGF-β1、MCP-1、MIF的mRNA表達(dá)量顯著低于模型組(P=0.014、0.017、0.0380.05,P=0.000、0.002、0.0010.01),而 SLEC 低劑量組對(duì)大鼠胰腺組織中TGF-β1、MCP-1、MIF的mRNA表達(dá)量同模型組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.508、0.093、0.8460.05),提示 SLEC 能下調(diào)大鼠胰腺組織中 TGF-β1、MCP-1、MIF 的 mRNA表達(dá),且這種作用與劑量呈正相關(guān)。結(jié)論:實(shí)驗(yàn)篩選的兩組高糖高脂飼料能有效誘導(dǎo)建立糖尿病前期—糖耐量受損大鼠模型,SLEC可通過下調(diào)TGF-β1、MCP-1、MIF的的mRNA的表達(dá),減少其炎癥因子的分泌,減輕糖耐量受損大鼠炎癥反應(yīng),改善糖尿病前期—糖耐量受損。
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【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5
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本文編號(hào)：2403015