【摘要】：目的:研究川芎嗪對鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱδ(Calmodulin dependent protein kinase Ⅱ delta isoform,CaMKⅡδ)促血管重塑作用的影響,觀察川芎嗪對平滑肌細胞增殖、遷移、凋亡的影響,并探討平滑肌細胞內(nèi)CaMKⅡδ與血管特異性miRNAs(miRNA-21、miRNA-221、miRNA-223、miRNA-143、miRNA-145)的關(guān)系,探索川芎嗪抑制血管重塑的分子機制有望為指導(dǎo)臨床診治提供新思路及新方法。方法:首先分離培養(yǎng)出大鼠主動脈平滑肌細胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs),用不同濃度的川芎嗪處理VSMCs,依據(jù)川芎嗪濃度的不同分為四個組:空白對照組、高濃度組(200μmol)、中濃度組(100μmol)、低濃度組(50umol)。用川芎嗪作用于大鼠原代主動脈平滑肌細胞觀察其對平滑肌細胞增殖、遷移、凋亡的作用,及用熒光定量PCR測相關(guān)血管特異性miRNAs(miRNA-21、miRNA-221、miRNA-223、miRNA-143、miRNA-145)、CaMKⅡδ及其抑制劑 CaMKⅡN的表達水平,用 Western測相關(guān)蛋白CaMKⅡδ及CaMKⅡN的表達,探討川芎嗪可通過調(diào)控相應(yīng)的miRNA的表達,抑制CaMKⅡδ的表達,上調(diào)CaMKⅡN的表達,抑制平滑肌細胞增殖、遷移、促進凋亡進而抑制血管重塑,探索川芎嗪抑制血管重塑的分子機制。結(jié)果:與對照組比較,低、中、高濃度組細胞增殖、遷移率顯著降低(P0.05),細胞凋亡率明顯上調(diào)(P0.05)。與對照組比較,中、高濃度組CaMKⅡδ蛋白表達及miRNA-21、miRNA-221、miRNA-223 表達下降(P0.05),CaMKⅡN 蛋白表達及miRNA-143、miRNA-145表達上調(diào)(P0.05)。且上述指標均有濃度依賴性。結(jié)論:川芎嗪可通過下調(diào)miRNA-21、miRNA-221、miRNA-223表達,上調(diào)miRNA-143、miRNA-145的表達,進而抑制CaMKⅡδ的表達,上調(diào)CaMKⅡN的表達,這可能是川芎嗪抑制平滑肌細胞增殖、遷移、促進凋亡進而抑制血管重塑的可能機制之一,可以推斷 CaMKⅡδ是 miRNA-21、miRNA-221、miRNA-223、miRNA-143、miRNA-145血管特異性miRNAs的重要靶基因之一。
[Abstract]:Aim: to study the effects of ligustrazine on vascular remodeling induced by calmodulin-dependent protein kinase 鈪，

本文編號：2354338