【摘要】：目的:研究川芎嗪對(duì)鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱδ(Calmodulin dependent protein kinase Ⅱ delta isoform,CaMKⅡδ)促血管重塑作用的影響,觀察川芎嗪對(duì)平滑肌細(xì)胞增殖、遷移、凋亡的影響,并探討平滑肌細(xì)胞內(nèi)CaMKⅡδ與血管特異性miRNAs(miRNA-21、miRNA-221、miRNA-223、miRNA-143、miRNA-145)的關(guān)系,探索川芎嗪抑制血管重塑的分子機(jī)制有望為指導(dǎo)臨床診治提供新思路及新方法。方法:首先分離培養(yǎng)出大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs),用不同濃度的川芎嗪處理VSMCs,依據(jù)川芎嗪濃度的不同分為四個(gè)組:空白對(duì)照組、高濃度組(200μmol)、中濃度組(100μmol)、低濃度組(50umol)。用川芎嗪作用于大鼠原代主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞觀察其對(duì)平滑肌細(xì)胞增殖、遷移、凋亡的作用,及用熒光定量PCR測(cè)相關(guān)血管特異性miRNAs(miRNA-21、miRNA-221、miRNA-223、miRNA-143、miRNA-145)、CaMKⅡδ及其抑制劑 CaMKⅡN的表達(dá)水平,用 Western測(cè)相關(guān)蛋白CaMKⅡδ及CaMKⅡN的表達(dá),探討川芎嗪可通過(guò)調(diào)控相應(yīng)的miRNA的表達(dá),抑制CaMKⅡδ的表達(dá),上調(diào)CaMKⅡN的表達(dá),抑制平滑肌細(xì)胞增殖、遷移、促進(jìn)凋亡進(jìn)而抑制血管重塑,探索川芎嗪抑制血管重塑的分子機(jī)制。結(jié)果:與對(duì)照組比較,低、中、高濃度組細(xì)胞增殖、遷移率顯著降低(P0.05),細(xì)胞凋亡率明顯上調(diào)(P0.05)。與對(duì)照組比較,中、高濃度組CaMKⅡδ蛋白表達(dá)及miRNA-21、miRNA-221、miRNA-223 表達(dá)下降(P0.05),CaMKⅡN 蛋白表達(dá)及miRNA-143、miRNA-145表達(dá)上調(diào)(P0.05)。且上述指標(biāo)均有濃度依賴性。結(jié)論:川芎嗪可通過(guò)下調(diào)miRNA-21、miRNA-221、miRNA-223表達(dá),上調(diào)miRNA-143、miRNA-145的表達(dá),進(jìn)而抑制CaMKⅡδ的表達(dá),上調(diào)CaMKⅡN的表達(dá),這可能是川芎嗪抑制平滑肌細(xì)胞增殖、遷移、促進(jìn)凋亡進(jìn)而抑制血管重塑的可能機(jī)制之一,可以推斷 CaMKⅡδ是 miRNA-21、miRNA-221、miRNA-223、miRNA-143、miRNA-145血管特異性miRNAs的重要靶基因之一。
[Abstract]:Aim: to study the effects of ligustrazine on vascular remodeling induced by calmodulin-dependent protein kinase 鈪，

本文編號(hào)：2354338