發(fā)布時(shí)間：2018-08-29 13:02

【摘要】：1.背景與目的:銀屑病(psoriasis)是一種由多因素參與、多基因改變及多階段發(fā)展的皮膚病。銀屑病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,這給銀屑病的治療及干預(yù)帶來(lái)極大的困擾。近年來(lái)許多研究認(rèn)為細(xì)胞因子在銀屑病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起重要作用,銀屑病患者的皮膚組織及外周循環(huán)中可產(chǎn)生各種細(xì)胞因子,促炎因子的激活可誘導(dǎo)、加劇炎癥反應(yīng)�？寡滓蜃涌赏ㄟ^(guò)阻滯促炎因子的產(chǎn)生、釋放及競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用發(fā)揮著抑制炎癥的作用,因此炎癥的失衡在疾病的進(jìn)程中扮演著重要作用。白細(xì)胞介素36(IL-36)也被稱為IL-36亞家族因子,主要成員包括三個(gè)功能相似的因子(IL-36α、IL-36β、IL-36γ)及其天然受體拮抗劑IL-36Ra。IL-36α、IL-36β及IL-36γ通過(guò)與其受體IL-36R結(jié)合,活化MAPKs/JNK/ERK信號(hào)級(jí)聯(lián)途徑,通過(guò)核轉(zhuǎn)錄因子NF-k B和AP-1啟動(dòng)靶基因表達(dá),從而發(fā)揮促炎作用。IL-36Ra與IL-38則發(fā)揮著受體拮抗劑作用,通過(guò)與共同受體IL-36R結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)性抑制IL-36的作用,從而發(fā)揮著抑制炎癥的作用。IL-36、IL-36Ra及IL-38構(gòu)成了一個(gè)特異的信號(hào)系統(tǒng),但該系統(tǒng)在銀屑病發(fā)病過(guò)程中是如何發(fā)揮作用的,IL-36/IL-36Ra和IL-36/IL-38比例是如何變化的,促炎與抗炎失衡是否參與銀屑病的整個(gè)炎癥過(guò)程等問(wèn)題尚不清楚。本研究旨在通過(guò)比較尋常型銀屑病皮損組織及外周血中IL-36、IL-36Ra及IL-38表達(dá)水平與正常對(duì)照者差異性及其與銀屑病面積和嚴(yán)重指數(shù)(psoriais area and severity index,PASI)的相關(guān)性,對(duì)IL-36及IL-38參與銀屑病的發(fā)病機(jī)制做初步的探討。2.方法與材料:1.尋常型銀屑病皮損中IL-36、IL-36Ra及IL-38表達(dá)的研究選取尋常型銀屑病患者34例作為病例組,正常皮膚標(biāo)本20例作為對(duì)照組。取所有實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組的皮膚組織行免疫組織化學(xué)染色(SP法)檢測(cè)IL-36、IL-36Ra及IL-38的表達(dá);所取組織經(jīng)固定、石蠟包埋、切片、脫蠟、抗體孵育、顯色,脫水封片后顯微鏡下觀察并拍照。使用Image-Pro Plus6.0軟件分析圖像,測(cè)定IL-36、IL-36Ra及IL-38蛋白平均光密度值,用每例樣本的平均光密度值反應(yīng)目標(biāo)蛋白的表達(dá)量。2.尋常型銀屑病血漿IL-36、IL-36Ra及IL-38表達(dá)水平及其與PASI評(píng)分相關(guān)性的研究選取尋常型銀屑病患者29例作為病例組,健康體檢者19例作為對(duì)照組。所有患者均行銀屑病面積和嚴(yán)重指數(shù)(PASI)評(píng)分。收集所有研究對(duì)象的外周血血漿行ELISA檢測(cè)IL-36、IL-38及IL-36Ra的表達(dá)水平,通過(guò)定量資料的秩和檢驗(yàn)(Mann-Whitney U)分析PV組血漿IL-36、IL-38及IL-36Ra的表達(dá)水平與健康對(duì)照組的差異性。通過(guò)Spearman相關(guān)性分析探究血漿IL-36、IL-38及IL-36Ra的表達(dá)水平與PASI評(píng)分的相關(guān)性。3.結(jié)果:1.IL-36α在尋常型銀屑病組及健康對(duì)照組表達(dá)分布未見(jiàn)明顯差異;IL36β在尋常型銀屑病組廣泛分布于表皮各層細(xì)胞的胞漿、胞核及核周,正常對(duì)照組則僅在棘層少量表達(dá);IL36γ在尋常型銀屑病組主要表達(dá)于顆粒層及棘層中上部細(xì)胞胞漿及胞核,正常對(duì)照組表達(dá)量較少或者無(wú)表達(dá);IL36Ra在尋常型銀屑病組基本無(wú)表達(dá),健康對(duì)照組則主要表達(dá)于基底層及棘層中下部;IL38在尋常型銀屑病組表達(dá)于表皮各層細(xì)胞的胞漿,而在健康對(duì)照組僅在棘層胞漿散在表達(dá)。2.尋常型銀屑病組與健康對(duì)照組IL-36α的平均光密度值無(wú)明顯的差異性(P0.05);尋常型銀屑病組IL-36β及IL-36γ的平均光密度值明顯升高且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);尋常型銀屑病組IL-36Ra及IL-38的平均光密度值則低于健康對(duì)照組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)3.與健康對(duì)照組相比,尋常型銀屑病患者血漿IL-36α、IL-36β、IL-36γ及IL-36Ra表達(dá)水平升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),IL-38表達(dá)水平明顯降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。4.尋常型銀屑病血漿IL 36β、IL 36γ表達(dá)水平與PASI評(píng)分成顯著正相關(guān)(P0.05),IL 38表達(dá)水平與PASI評(píng)分成顯著負(fù)相關(guān)(P0.05),IL 36α及IL 36Ra表達(dá)水平與PASI評(píng)分無(wú)相關(guān)性(P0.05)4.結(jié)論:1.促炎因子IL 36β、IL 36γ在尋常型銀屑病皮損表達(dá)上調(diào),因此認(rèn)為IL 36β及IL 36γ的激活參與了銀屑病的發(fā)病機(jī)制。IL 36Ra及IL 38在銀屑病皮損中的表達(dá)則明顯下調(diào),則表明抗炎因子的拮抗作用減弱可能在銀屑病的發(fā)生發(fā)展中有重要作用。2.IL 36α、IL 36β及IL 36γ在尋常型銀屑病患者血漿中表達(dá)顯著上調(diào),證明循環(huán)中促炎因子IL 36在銀屑病發(fā)病機(jī)制中可能發(fā)揮著重要作用。血漿抗炎因子IL 36Ra表達(dá)量上調(diào),不同于皮膚組織中的下調(diào),說(shuō)明皮膚組織與循環(huán)系統(tǒng)中抗炎因子的作用模式可能有所差異�？寡滓蜃覫L 38的血漿表達(dá)量顯著下調(diào),進(jìn)一步表明促炎與抗炎因子平衡失調(diào)參與了銀屑病的發(fā)病。3.銀屑病患者血漿IL 36β、IL 36γ的表達(dá)量與PASI評(píng)分成線性正相關(guān),IL 38的表達(dá)量與PASI評(píng)分成顯著負(fù)相關(guān),表明三者的血漿表達(dá)水平可用于評(píng)估銀屑病病情嚴(yán)重程度。抑制IL 36β及IL 36γ或增強(qiáng)IL 38的功能可為銀屑病的生物學(xué)靶向治療的提供新思路。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R758.63

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2211290