【摘要】：目的雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于類風濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)的治療,但是該聯(lián)合用藥策略的安全性和有效性還不是很清楚。本研究希望利用meta分析考察該治療方法的安全性和有效性,并進一步利用生物信息學(xué)初步研究其潛在的作用機制。方法Meta分析研究:在中英文數(shù)據(jù)庫(中國知網(wǎng)、維普、萬方、Pubmed和Web of Science)中全面檢索雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA的文獻研究,按照規(guī)定的標準對這些文獻進行篩選以及相關(guān)數(shù)據(jù)的提取和分析,對雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤的有效性和安全性進行分析。信息學(xué)研究:從TCMID數(shù)據(jù)庫中搜索雷公藤相關(guān)作用靶點;從OMIM、GAD、KEGG中搜索RA疾病的相關(guān)基因;從DrugBank和Pharmainformatics數(shù)據(jù)庫中搜索治療RA的藥物相關(guān)作用靶點。對所獲得的這些基因和靶點進行比較分析,尋找共同的作用靶點和相關(guān)信號通路。綜合分析結(jié)果,對雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA可能的作用機制進行研究。結(jié)果1、通過對符合納入標準的6篇(共計643例患者)聯(lián)合用藥的隨機對照研究進行meta分析,我們發(fā)現(xiàn),療效方面,聯(lián)合雷公藤可提高50%的響應(yīng)率(RR 1.337,95%CI:1.188-1.505,P0.001),并縮短晨僵時間、減少疼痛和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、降低紅細胞沉降率、降低C反應(yīng)蛋白表達、減少類風濕性因子;安全性方面,合用雷公藤多苷不增加不良反應(yīng)發(fā)生率(RR 0.824,95%CI:0.635-1.068,P=0.143)。2、通過對雷公藤所含成分和甲氨蝶呤的作用靶點、其他抗RA藥物作用靶點以及RA相關(guān)基因進行生物信息學(xué)分析,我們發(fā)現(xiàn)雷公藤和甲氨蝶呤可能存在5個共同的作用靶點,并且雷公藤和甲氨蝶呤可能共同作用于淋巴細胞增殖相關(guān)信號通路。另外雷公藤還可能單獨調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的其他三條RA相關(guān)的信號通路(調(diào)節(jié)單核細胞、TLR1:TLR2信號通路、干擾素γ信號通路)。結(jié)論目前的研究初步表明雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤相較于單獨應(yīng)用甲氨蝶呤可能是一種安全有效的治療策略,并且生物信息學(xué)研究為該用藥方式的有效性提供理論證據(jù)。當然,雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤的長期效應(yīng)以及安全性還需要進一步的研究。
[Abstract]:Objective Tripterygium wilfordii combined with methotrexate has been widely used in the treatment of rheumatoid arthritis (Rheumatoid arthritis RA). The purpose of this study is to investigate the safety and efficacy of this treatment by meta analysis and to further study its potential mechanism by bioinformatics. Methods Meta analysis: the literature of Tripterygium wilfordii combined with methotrexate in the treatment of RA was searched in Chinese and English databases. The efficacy and safety of tripterygium wilfordii combined with methotrexate were analyzed by screening these documents and extracting and analyzing relevant data according to the prescribed standards. Informatics: search for tripterygium wilfordii related targets from TCMID database; search for genes related to RA disease from OMIMN GADKEGG; search for drug related targets for RA treatment from DrugBank and Pharmainformatics databases. These genes and targets were compared and analyzed to find common targets and related signaling pathways. The possible mechanism of Tripterygium wilfordii combined with methotrexate in the treatment of RA was studied. Results 1. By meta analysis of 6 randomized controlled trials (643 patients), we found that the response rate of tripterygium wilfordii combined with tripterygium wilfordii was increased by 50% (RR 1.33795 CI: 1.188-1.505P0.001), and the time of morning stiffness was shortened. Reduce pain and swelling joint number, reduce erythrocyte sedimentation rate, reduce C-reactive protein expression, reduce rheumatoid factor; safety, The combination of tripterygium wilfordii polyglycosides did not increase the incidence of adverse reactions (RR 0.824 ~ 95CI: 0.635-1.068) 0.143. The bioinformatics analysis was carried out on the components of Tripterygium wilfordii and the target of methotrexate, other anti-RA drug targets and RA related genes. We found that Tripterygium wilfordii and methotrexate may have five common targets and that Tripterygium wilfordii and methotrexate may work together on the lymphocyte proliferation-related signaling pathway. In addition, Tripterygium wilfordii may regulate three other RA-related signaling pathways in the immune system alone (regulation of monocyte TLR1: TLR2 signaling pathway, interferon 緯 signaling pathway). Conclusion the present studies suggest that tripterygium wilfordii combined with methotrexate may be a safe and effective therapeutic strategy compared with that of methotrexate alone, and bioinformatics studies provide theoretical evidence for the efficacy of this method. Of course, the long-term effects and safety of tripterygium wilfordii combined with methotrexate need further study.
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R593.22

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本文編號：2154554