【摘要】：目的:生物節(jié)律是自然界最普遍的現(xiàn)象,能使生物能更好地適應(yīng)外界環(huán)境。人類血壓具有晝夜節(jié)律特征,表現(xiàn)為晝高夜低型。異常的血壓晝夜節(jié)律可增加心臟、腦、腎臟等臟器損害的風(fēng)險,同時也增加腦出血、腦梗死、心肌梗死、心律失常等事件的發(fā)生率和死亡率。血壓晝夜節(jié)律可受多種神經(jīng)、體液因素的影響,其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(Reninangiotensin-aldosterone system,RAAS)發(fā)揮著重要作用。近年來研究提示,腎臟具有完善的局部RAAS,尿血管緊張素原(AGT)水平與腎內(nèi)AGT、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)活性呈正相關(guān),故尿液中AGT、AngⅡ、醛固酮等活性物質(zhì)可能是反映腎內(nèi)RAAS活性的重要指標(biāo)。本研究通過收集自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR)同日不同時間點(06:00,12:00,18:00,24:00)的尿液,探討不同時間(早上或晚上)灌服螺內(nèi)酯對SHR大鼠尿液中AGT、AngⅡ、醛固酮、腎素等活性物質(zhì)水平及晝夜節(jié)律的影響。方法:30只健康清潔級10周齡雄性SHR大鼠(體質(zhì)量:250-300克之間),于河北省人民醫(yī)院動物中心喂養(yǎng),在灌服螺內(nèi)酯前先對SHR大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,使其適應(yīng)周圍環(huán)境。采用完全隨機的方法將30只SHR大鼠隨機分為早晨07:00灌服螺內(nèi)酯組(M組)、晚上19:00灌服螺內(nèi)酯組(N組)、灌服生理鹽水對照組(C組),每組10只。M組、N組給予螺內(nèi)酯20mg/Kg*d,C組給予等容積生理鹽水每早一次灌服,按照此方案喂養(yǎng)8周。用無創(chuàng)鼠尾血壓計分別于開始灌藥前、灌藥第4周、灌藥第8周時測量三組SHR大鼠收縮壓(Systolic blood pressure,SBP)。同時在灌藥第8周時,稱量各組SHR大鼠的體質(zhì)量,并于同日24小時內(nèi)不同時間點(06:00,12:00,18:00,24:00)收集各組SHR大鼠尿液,采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分別檢測各組SHR大鼠尿液中AGT、AngⅡ、醛固酮、腎素的含量。尿液收集結(jié)束后分別處死各組大鼠,取出心臟,稱取全心質(zhì)量,然后分離出左心室稱取左心室質(zhì)量(Leftventricular mass,LVM),計算心重指數(shù)(Heart weight index,HWI)。應(yīng)用方差分析比較各組之間AGT、AngⅡ、醛固酮、腎素的水平是否具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。應(yīng)用余弦擬合法及零振幅檢驗(zero amplitude test)評價是否各上述指標(biāo)存在晝夜節(jié)律。結(jié)果:1早灌服螺內(nèi)酯組(M組)、晚灌服螺內(nèi)酯組(N組)及對照組(C組)SHR大鼠尿中AGT、AngⅡ、醛固酮、腎素水平:M組和N組SHR大鼠尿中AGT、AngⅡ、醛固酮的24小時平均水平較C組降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),而M組和N組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(3指標(biāo)比較分別為P=0.232,P=0.882,P=0.057);M組和N組SHR大鼠尿液中腎素的24小時平均水平較C組升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),而M組和N組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.347)。2灌服螺內(nèi)酯前、灌服螺內(nèi)酯4周時及8周時SHR大鼠收縮壓水平:灌服螺內(nèi)酯前,三組SHR大鼠收縮壓水平無顯著差異(P0.05);灌藥第4周、8周時,M組和N組SHR大鼠收縮壓較C組顯著下降(P0.01),而M組和N組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(4周與8周比較時分別為P=0.142,P=0.154)。3三組SHR大鼠LVM及HWI水平:M組和N組SHR大鼠的LVM、HWI較C組明顯降低(P0.01),而M組和N組間無顯著差異(2指標(biāo)比較分別為P=0.247,P=0.822)。4三組SHR大鼠尿中AGT、AngⅡ、醛固酮、腎素等活性物質(zhì)的時間生物學(xué)特征:M、N、C三組SHR大鼠尿中RAAS各指標(biāo)均呈現(xiàn)出晝夜節(jié)律特征。C組SHR大鼠尿中AGT、AngⅡ、醛固酮、腎素峰值依次出現(xiàn)在00:36、07:46、02:11、07:05;M組上述各指標(biāo)的峰值依次出現(xiàn)在03:12、08:55、03:05、12:07;N組上述各指標(biāo)的峰值依次出現(xiàn)在06:03、10:13、03:43、19:24,與C組相比,M組、N組各觀察指標(biāo)峰值出現(xiàn)時間延后,且N組峰值出現(xiàn)的時間較M組延后。結(jié)論:1與對照組相比,早灌服螺內(nèi)酯組與晚灌服螺內(nèi)酯組SHR大鼠尿中腎素平均濃度升高,而AGT、AngⅡ、醛固酮平均濃度均降低。2早晚不同時間灌服螺內(nèi)酯均可以降低SHR大鼠收縮壓,早、晚不同時間灌服螺內(nèi)酯對收縮壓的影響無明顯差別。3早晚不同時間灌服螺內(nèi)酯均可以降低SHR大鼠的LVM及HWI。4早晚灌服螺內(nèi)酯組與對照組SHR大鼠尿中AGT、AngⅡ、醛固酮、腎素濃度均能呈現(xiàn)出典型的晝夜節(jié)律特征。在一定程度上,早晚不同時間灌服螺內(nèi)酯均可使上述各個指標(biāo)節(jié)律峰值延后,與早晨灌服螺內(nèi)酯組相比,晚間灌服螺內(nèi)酯組SHR大鼠尿中各指標(biāo)節(jié)律峰值出現(xiàn)的時間延后。提示早晚不同時間灌服螺內(nèi)酯可影響SHR大鼠尿中RAAS各活性成分的時間生物學(xué)特征。
[Abstract]:Objective : To study the effects of different time ( in the morning or evening ) on the levels of the active substances , such as heart , brain , kidney and so on , in the urine of SHR rats . The results suggested that the renin - angiotensin - aldosterone system ( RAAS ) had an important role in the study of the circadian rhythm of blood pressure . The systolic blood pressure ( SBP ) was measured in three groups of SHR rats at Week 8 . 鍚屾椂鍦ㄧ亴鑽8鍛ㄦ椂,縐伴噺鍚勭粍SHR澶ч紶鐨勪綋璐ㄩ噺,騫朵簬鍚屾棩24灝忔椂鍐呬笉鍚屾椂闂寸偣(06:00,12:00,18:00,24:00)鏀墮泦鍚勭粍SHR澶ч紶灝挎恫,閲囩敤閰惰仈鍏嶇柅鍚擱檮娉，

本文編號：2121978