發(fā)布時間：2018-05-30 09:44

  本文選題：乳腺癌 + 唑來膦酸��； 參考：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：乳腺癌作為女性最常見的惡性腫瘤之一,因具有高度異質(zhì)性,現(xiàn)有的治療難以達(dá)到理想的治療效果,尤其是那些ER、HER-2與PR表型均為陰性的三陰性乳腺癌患者,更無有效的治療方案。因此,如何開發(fā)出新型藥物和新的用藥方案以提高乳腺癌的治療效果是腫瘤研究當(dāng)前急需解決的問題。目的:唑來膦酸聯(lián)合甲磺酸伊馬替尼治療白血病具有協(xié)同作用,同時聯(lián)合內(nèi)分泌藥物可延長乳腺癌患者生存期,但其與化療藥物對乳腺癌的抗腫瘤效果至今尚無報道。因此,本課題擬開展環(huán)磷酰胺聯(lián)合唑來膦酸的不同用藥順序?qū)θ巳幮匀橄侔㎝DA-MB-231細(xì)胞的殺傷效果的研究,一方面探討這種聯(lián)合用藥順序的最佳效果,另一方面分析兩者聯(lián)合用藥的功能機(jī)制,為三陰性乳腺癌的治療方案提供新的參考和實驗基礎(chǔ),為開發(fā)新的腫瘤化療用藥方案提供理論依據(jù)。方法:我們將實驗分為空白對照組、環(huán)磷酰胺單藥組、唑來膦酸單藥組、唑來膦酸和環(huán)磷酰胺同時用藥組、環(huán)磷酰胺貫序唑來膦酸用藥組和唑來膦酸貫序環(huán)磷酰胺組六種用藥模式。然后,采用CCK-8試劑分別檢測不同濃度唑來膦酸和環(huán)磷酰胺對人乳腺癌MDA-MB-321細(xì)胞殺傷效果,同時計算出適于聯(lián)合用藥濃度。再此基礎(chǔ)上,采用CCK8試劑、Celcein-AM/PI凋亡檢測試劑盒和transwell小室的方法系統(tǒng)分析唑來膦酸和環(huán)磷酰不同用藥順序?qū)θ巳橄侔㎝DA-MB-231細(xì)胞殺傷和抑制遷移的效果。結(jié)果:1.CCK8結(jié)果顯示:與正常對照組相比,環(huán)磷酰胺或唑來膦酸單獨用藥對MDA-MB-231細(xì)胞都具有一定的生長抑制作用,而且具有劑量依賴性和時間依賴性(P0.05);同時環(huán)磷酰胺和唑來膦酸72h對MDA-MB-231細(xì)胞的IC50分別為1μmol/L和12.5μmol/L,由此說明,環(huán)磷酰胺抗乳腺癌效果的作用比唑來膦酸的作用強(qiáng)。2.不僅如此,分析環(huán)磷酰胺聯(lián)合唑來膦酸的不同用藥順序組對MDA-MB-231細(xì)胞的殺傷作用的影響,即使是低濃度的0.1μmol/L環(huán)磷酰胺與3.125μmol/L唑來膦酸進(jìn)行組合,CCK8結(jié)果、Celcein-AM/PI凋亡檢測結(jié)果和Transwell遷移實驗均證明:與其他實驗組相比,環(huán)磷酰胺序貫唑來膦酸的協(xié)同作用最強(qiáng),它不僅可以誘導(dǎo)大量乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞凋亡,還能顯著抑制MDA-MB-231細(xì)胞的遷移能力(P0.05)。結(jié)論:唑來膦酸聯(lián)合環(huán)磷酰胺具有協(xié)同作用,這種協(xié)同作用受不同用藥順序的影響,其中以環(huán)磷酰胺序貫唑來膦酸抗腫瘤效果最佳,不僅可以有效地誘導(dǎo)MDA-MB-231細(xì)胞凋亡,還能抑制MDA-MB-231細(xì)胞遷移,這結(jié)果暗示著此聯(lián)合用藥方式在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時,還能預(yù)防腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的發(fā)生,提高轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療效果。
[Abstract]:Breast cancer is one of the most common malignant tumors in women. Due to its high heterogeneity, the current treatment is difficult to achieve ideal therapeutic effect, especially in those patients with negative phenotypes of ERHER-2 and PR. There is no effective treatment. Therefore, how to develop new drugs and new regimen to improve the therapeutic effect of breast cancer is an urgent problem in cancer research. Objective: Zoledronic acid combined with imatinib mesylate has synergistic effect in the treatment of leukemia, and combined with endocrine drugs can prolong the survival time of breast cancer patients. However, the antitumor effect of zoledronic acid combined with chemotherapeutic drugs on breast cancer has not been reported. Therefore, this paper intends to study the killing effect of cyclophosphamide combined with zoledronic acid on human three-negative breast cancer MDA-MB-231 cells. On the other hand, the functional mechanism of combined use of the two drugs is analyzed, which provides a new reference and experimental basis for the treatment of triple negative breast cancer, and provides a theoretical basis for the development of a new chemotherapy regimen. Methods: we divided the experiment into blank control group, cyclophosphamide single drug group, zoledronic acid and cyclophosphamide group. Cyclophosphamide sequential zoledronic acid group and zoledronic acid sequential cyclophosphamide group six drug patterns. Then, CCK-8 reagent was used to detect the killing effect of different concentrations of zoledronic acid and cyclophosphamide on human breast cancer MDA-MB-321 cells, and to calculate the suitable concentration of combined use of zoledronic acid and cyclophosphamide. On the basis of this, the effects of zoledronic acid and cyclophosphoryl on killing and inhibiting migration of human breast cancer MDA-MB-231 cells were systematically analyzed by CCK8 reagent Celcein-AMPI assay kit and transwell chamber. Results 1. The results of CCK8 showed that cyclophosphamide or zoledronic acid alone could inhibit the growth of MDA-MB-231 cells. The IC50 of cyclophosphamide and zoledronic acid on MDA-MB-231 cells for 72 hours was 1 渭 mol/L and 12.5 渭 mol / L, respectively, which indicated that cyclophosphamide had stronger effect on breast cancer than zoledronic acid. Moreover, the effects of cyclophosphamide combined with zoledronic acid on MDA-MB-231 cells were analyzed. Even the low concentration of 0.1 渭 mol/L cyclophosphamide combined with 3.125 渭 mol/L zoledronic acid showed that the synergistic effect of cyclophosphamide sequential zoledronic acid was the strongest compared with other experimental groups. It can not only induce the apoptosis of breast cancer MDA-MB-231 cells, but also inhibit the migration ability of MDA-MB-231 cells. Conclusion: Zoledronic acid combined with cyclophosphamide has synergistic effect, and this synergism is affected by different drug sequence. Cyclophosphamide sequential zoledronic acid has the best antitumor effect, which can not only effectively induce apoptosis of MDA-MB-231 cells. The results suggested that the combined therapy could not only kill tumor cells, but also prevent the metastasis of tumor cells and improve the therapeutic effect of metastatic breast cancer patients.
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.9

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本文編號：1954830