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新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療對(duì)成年后血糖以及能量代謝的影響

發(fā)布時(shí)間:2018-05-28 23:43

  本文選題:新生大鼠 + 糖皮質(zhì)激素; 參考:《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文


【摘要】:目的:糖皮質(zhì)激素由于抗炎、免疫抑制等作用,曾在新生兒期被廣泛的用于慢性肺疾病的治療。但是,越來越多的實(shí)驗(yàn)表明,生命早期接受糖皮質(zhì)激素治療可以帶來長期的負(fù)面作用,包括的高血壓、社會(huì)行為的改變、永久改變丘腦-垂體-腎上腺軸的功能,甚至影響壽命。既往研究認(rèn)為,不良的生命早期因素,可能導(dǎo)致成年后代謝疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。目前針對(duì)生命早期糖皮質(zhì)激素應(yīng)用對(duì)成年后機(jī)體血糖以及能量代謝情況的研究極少。肝臟作為重要的器官參與機(jī)體的多種代謝過程,肝臟病變與功能異常往往與代謝疾病的發(fā)病有關(guān)。腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5'-monophosphate activated protein kinase,AMPK)及過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α(Peroxisome proliferatoractivated receptor gamma coactivator-1 alpha,PGC-1α)都是在肝臟中參與能量代謝的關(guān)鍵酶類。本實(shí)驗(yàn)旨在探討新生兒期大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療后對(duì)成年后血糖、機(jī)體能量代謝以及肝臟相關(guān)基因表達(dá)的影響。方法:新出生的雄性Wistar大鼠(n=20),隨機(jī)分為鹽水組(saline,SAL)和地塞米松處理組(dexamethason,DEX)。大鼠在出生后第1天至第3天腹腔內(nèi)注射不同劑量地塞米松注射液及生理鹽水,其劑量與臨床治療新生兒慢行肺疾病劑量相仿(n=10/每組)。大鼠于第24周齡時(shí)應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物代謝監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(comprehensive laboratory animal monitoring system,CLAMS)檢測(cè)能量代謝變化。CLAMS檢測(cè)大鼠的每小時(shí)耗氧量(VO2)、每小時(shí)二氧化碳產(chǎn)出量(VCO2)、每小時(shí)消耗熱量(Heat)、呼吸交換率(RER)、總進(jìn)食量(Feed Acc)、總進(jìn)水量(VDM Acc),比較不同組間大鼠的代謝差異。同時(shí)選取動(dòng)物,行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。動(dòng)物禁食水12小時(shí)后每只大鼠按2g/kg胃內(nèi)灌服50%葡萄糖溶液,分別于灌服前(0min),灌服后30min、60min、120min、180min時(shí)用剪鼠尾采血法取尾靜脈血,測(cè)量血糖及胰島素水平。于大鼠24周齡測(cè)量其體重,麻醉后處死大鼠取下完整肝臟組織稱量。Western Blot方法檢測(cè)肝臟能量代謝基因PGC-1α、AMPK及磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶(Phosphorylated adenosine5'-monophosphate activated protein kinase,p-AMPK)的表達(dá)。結(jié)果:1在本實(shí)驗(yàn)中,與同齡SAL組大鼠相比,新生大鼠接受DEX治療后未導(dǎo)致24周齡時(shí)體重(g)、肝臟重量(g)以及肝臟重量/體重(%)明顯變化(體重:DEX vs.SAL:372.88±3.55 vs.365.02±41.99,P0.05;肝臟重量:DEX vs.SAL:10.31±0.51 vs.9.71±1.14,P0.05;肝臟重量/體重:DEX vs.SAL:2.78±0.24 vs.2.66±0.05,P0.05)。2在24周齡時(shí),與SAL組大鼠相比,DEX組大鼠每小時(shí)耗氧量、每小時(shí)消耗熱量、24小時(shí)總進(jìn)食量和總進(jìn)水量均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但每小時(shí)二氧化碳產(chǎn)出量(DEX vs.SAL:1180.30±238.41 vs.2142.04±253.75,P0.05)和呼吸交換率(DEX vs.SAL:0.45±0.05 vs.0.95±0.08,P0.05)均明顯降低。3 OGTT結(jié)果顯示,DEX組大鼠于180min的血糖水平明顯高于SAL組(DEX vs.SAL:7.92±0.52 vs.6.04±1.29,P0.05)。與SAL組相比,DEX組胰島素水平均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4與SAL組大鼠相比,24周齡時(shí)DEX組大鼠肝臟組織PGC-1α在蛋白水平的表達(dá)(DEX vs.SAL:0.63±0.08 vs.1.01±0.10,P0.01)、pAMPK/AMPK比值的均明顯降低(DEX vs.SAL:0.73±0.19 vs.1.15±0.32,P0.05)。結(jié)論:1在本實(shí)驗(yàn)中,未觀察到新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療對(duì)體重、肝臟相對(duì)重量的影響,表明新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療不能導(dǎo)致長期的體重以及肝臟重量變化。2呼吸交換率可以反映機(jī)體能量代謝的變化。呼吸交換率升高,表明機(jī)體在對(duì)能量底物中對(duì)碳水化合物的應(yīng)用增加,而呼吸交換率降低,可能與機(jī)體對(duì)脂肪酸的氧化增加有關(guān)。新生大鼠接受地塞米松治療可導(dǎo)致成年后二氧化碳生成量和呼吸交換率明顯降低,可能與機(jī)體對(duì)能量底物應(yīng)用的改變有關(guān)。3在本研究中,新生大鼠接受地塞米松治療后在24周齡糖耐量試驗(yàn)中表現(xiàn)出血糖高峰延遲,提示生命早期接受糖皮質(zhì)激素治療可能會(huì)影響成年后大鼠的葡萄糖代謝。本實(shí)驗(yàn)中DEX組大鼠糖耐量試驗(yàn)中胰島素水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,新生大鼠對(duì)成年后胰島素分泌的影響仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。4 AMPK,PGC-1α都是在肝臟中參與能量代謝的關(guān)鍵酶類。新生兒期大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療導(dǎo)致成年大鼠肝臟組織PGC-1α蛋白量表達(dá)降低,p-AMPK/AMPK值降低。提示肝臟可能存在對(duì)葡萄糖及脂肪代謝異常。
[Abstract]:Objective : To study the effects of glucocorticoid therapy on blood glucose , energy metabolism and liver - related gene expression in adult rats . The rats were injected with different doses of dexamethasone injection and physiological saline at the first day to the third day after birth . The rats were treated with oral glucose tolerance test ( OGTT ) at the age of 24 weeks . The rats were sacrificed at the age of 24 weeks . The rats were sacrificed for 30 min , 60 min , 120 min , 120 min , 180 min . There was no statistical difference between DEX group and SAL group ( DEX vs . SAL : 1180 . 30 鹵 238.41 vs . 2142 . 04 鹵 253 . 75 , P 0 . 05 ) and respiratory exchange rate ( DEX vs . SAL : 0.45 鹵 0.05 vs . 0.95 鹵 0.08 , P0.05 ) . The results of OGTT showed that DEX group rats had a significantly higher blood glucose level than SAL group ( DEX vs . SAL : 7.92 鹵 0.52 vs . 6.04 鹵 1.28 , P0.05 ) . Compared with the SAL group , there was no significant difference in the insulin levels in DEX group . Compared with the SAL group , the rat liver tissues were significantly lower in DEX group than that in SAL group ( DEX vs . SAL : 0.63 鹵 0.08 vs . 1.01 鹵 0.10 , P0.01 ) , and the ratio of pAMPK / AMPK decreased significantly ( DEX vs . SAL : 0.73 鹵 0.19 vs . 1.15 鹵 0.32 , P0.05 ) . Conclusion : 1 In this study , the effects of glucocorticoid therapy on body weight and liver weight were not observed in neonatal rats .
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R58

【參考文獻(xiàn)】

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1 Ludovico Abenavoli;Natasa Milic;Laura Di Renzo;Tomislav Preveden;Milica Medi?-Stojanoska;Antonino De Lorenzo;;Metabolic aspects of adult patients with nonalcoholic fatty liver disease[J];World Journal of Gastroenterology;2016年31期

2 Sara Heebll;Karen Louise Thomsen;Steen B Pedersen;Hendrik Vilstrup;Jacob George;Henning Grnbk;;Effects of resveratrol in experimental and clinical non-alcoholic fatty liver disease[J];World Journal of Hepatology;2014年04期

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本文編號(hào):1948648

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