氯硝柳胺微乳劑的研制及對血吸蟲感染的防護效果評價
本文選題:日本血吸蟲 + 氯硝柳胺。 參考:《江蘇省血吸蟲病防治研究所》2017年碩士論文
【摘要】:我國血吸蟲病防治歷程劃分為三個階段:第一階段(1950-1978)以消滅釘螺為主的綜合防治策略。第二階段(1979-2003)以人畜同步化療為主的綜合防治策略。第三階段(2004年至今)“以傳染源控制為主”的血吸蟲病綜合防治策略,主要采用封洲禁牧、以機代牛等防治措施。雖然取得了較好的防治效果,但疫區(qū)的畜牧經(jīng)濟受到了一定的影響。因此,研制可用于人、畜預(yù)防血吸蟲感染的防護劑將是控制傳染源,切斷血吸蟲病傳播的重要措施之一。氯硝柳胺是WHO唯一推薦使用的殺螺藥,在我國血吸蟲病疫區(qū)得到了廣泛的應(yīng)用,其除了有較好的殺螺作用外,還具有良好的殺尾蚴作用,可作為防護劑的主藥研制防護劑。微乳具有良好的局部皮膚給藥特性,可增大藥物的溶解度,降低表面張力,提高生物利用度。氯硝柳胺溶解度較低,微乳可極大地增加難溶性藥物的溶解度,顯著增加藥物的局部和系統(tǒng)傳遞,從而增加給藥量。將氯硝柳胺制成微乳劑,達到用藥方便和保證皮膚中長時間、高濃度滯留,氯硝柳胺微乳防護劑可用于人與動物的皮膚表層防止血吸蟲尾蚴進入皮膚而減少感染血吸蟲病,從而起到防治作用。因此研究氯硝柳胺微乳劑有很大的理論與實際意義。本研究內(nèi)容主要包括如下三部分:第一部分:氯硝柳胺微乳的制備在預(yù)實驗的基礎(chǔ)上,篩選構(gòu)成微乳所需的表面活性劑,助表面活性劑,油相,通過滴定法繪制擬三元相圖,研究各組分及其比例對微乳形成的影響,篩選合適的微乳配方,確定最佳制備工藝。獲得最佳微乳配方為,配方一:氯硝柳胺原料藥(0.5%)、聚氧乙烯氫化蓖麻油(17.5%)、丙二醇二辛酸酯(22.5%)、PEG400(33.2%)和蒸餾水(26.3%);配方二:氯硝柳胺原料藥(0.4%)、聚氧乙烯35蓖麻油(33.0%)、中鏈甘油三酸酯(16.5%)、PEG400(6.1%)和蒸餾水(44.0%)。第二部分:氯硝柳胺微乳的理化性質(zhì)及穩(wěn)定性的評價對氯硝柳胺微乳的形態(tài)、pH值、黏度、粒徑、Zeta電位、含藥量及包封率進行了觀察和測定;并進行氯硝柳胺微乳離心、溫度、光照等穩(wěn)定性影響因素實驗和儲存穩(wěn)定性實驗。結(jié)果表明:氯硝柳胺微乳呈類球形;配方一和配方二的平均pH值分別為5.833和5.714;配方一、二的平均黏度分別為1666.7 mpa·s和808.3 mpa·s;配方一平均粒徑為85.11 nm,配方二平均粒徑為23.08 nm;配方一、二Zeta電位均為0mV左右;配方一、配方二中的平均含藥量分別為5.56 mg·ml-1和4.34 mg·ml-1;配方一的總包封率達87.02,配方二的總包封率達84.06。穩(wěn)定性影響因素實驗結(jié)果顯示:配方一、配方二在避光,4℃下貯存穩(wěn)定;其外觀、pH值及含量等各項考察指標(biāo)基本無變化。第三部分:氯硝柳胺微乳防護效果評價對2個配方進行殺尾蚴實驗、透皮實驗及小鼠預(yù)防感染實驗。配方一氯硝柳胺濃度大于5×10-4C時,5min內(nèi)100%殺死尾蚴;配方二濃度大于10-4C時,5min內(nèi)100%殺死尾蚴;2個配方均有較好的殺尾蚴作用。而配方中氯硝柳胺不易透過小鼠皮膚,可以儲存在皮膚層中,降低了對受試小鼠的毒副作用,減少了小鼠體內(nèi)的代謝,延長了藥物在皮膚的保留時間,表明其可在小鼠皮膚有效滯留并殺死接觸皮膚的血吸蟲尾蚴。微乳小鼠皮膚給藥1d后尾蚴經(jīng)皮膚感染小鼠,配方一、二中的小鼠感染率均為0%;給藥3d感染的小鼠,感染率均為20%,減蟲率均為99.41%;給藥7d感染的小鼠,配方一、二的感染率分別為60%和30%,減蟲率均為93.68%。配方一、二均有較好的預(yù)防血吸蟲感染作用。
[Abstract]:A comprehensive prevention and control strategy for schistosomiasis control in China has been developed in this paper . The results showed that the average particle size of niclosamide microemulsion was 5.833 and 5.714 , the average particle size was 5.833 and 5.714 , the average particle size of the formulation was 5.56 mg 路 ml - 1 and 4.34 mg 路 ml - 1 . The results showed that the average particle size of the formulation was 5.56 mg 路 ml -1 and 4.34 mg 路 ml - 1 . The formula I and II had the average particle size of 5.56 mg 路 ml - 1 and 4.34 mg 路 ml - 1 respectively . The infection rate of mice infected with three days was 20 % , and the rate of infection was 99.41 % . The infection rate of mice infected with 7d was 60 % and 30 % , respectively , and the rate of reduction was 93.68 % .
【學(xué)位授予單位】:江蘇省血吸蟲病防治研究所
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R532.21
【參考文獻】
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,本文編號:1795155
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