本文關(guān)鍵詞：環(huán)氧化酶在炎癥因子引起冠狀動脈無復(fù)流現(xiàn)象中的作用機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《大連醫(yī)科大學(xué)》 2015年

環(huán)氧化酶在炎癥因子引起冠狀動脈無復(fù)流現(xiàn)象中的作用機制研究

楊棟  

【摘要】：目的初步觀察炎癥因子(CRP、IL-6)與AMI急診PCI前后冠脈血流的關(guān)系,通過建立CRP濃度刺激的人冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞(HCAEC)模型,探討環(huán)氧化酶(COX)1、2在炎癥因子引起冠狀動脈無復(fù)流現(xiàn)象中的作用及機制,尋找預(yù)測無復(fù)流的臨床指標(biāo),從而為進(jìn)一步提高PCI術(shù)后遠(yuǎn)期療效提供可行的治療方案和指導(dǎo)。方法臨床研究:入選2012年1月至2014年1月44例因急性心肌梗死入住本院的患者,其中男性35名,女性9名,年齡31~91歲,平均年齡60.93±14.46歲,梗死時間12小時。急性心肌梗死的診斷依據(jù)美國心臟病學(xué)會(ACC)和歐洲心臟病(ESC)學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)長時間的胸痛(時間30分鐘);(2)標(biāo)準(zhǔn)心電圖上在2個或2個以上相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段抬高0.20 mV;(3)胸痛發(fā)作6小時內(nèi)執(zhí)行直接PCI或補救PCI。為避免其他變量影響C-反應(yīng)蛋白的水平,術(shù)前排除PCI前2個月內(nèi)有手術(shù)或外傷史者、腎功能不全(肌酐1.50 mg/dl)、惡性腫瘤、發(fā)熱性疾病,不明原因發(fā)熱者(體溫≥37.5℃),急性或慢性炎性疾病以及近期感染的患者。所有納入研究的患者均符合完全或部分冠狀動脈急性閉塞,參照GIBSON等冠狀動脈血流分級方法,相關(guān)動脈PCI前TIMI心肌灌注分級(TMPG)為0-1級,術(shù)前靜脈取血;術(shù)后根據(jù)患者冠狀動脈血流情況分為兩組,TMPG 0-1級為無復(fù)流組(n=13);TMPG 2-3級為復(fù)流組(n=31)。所有患者均自愿參加本研究,簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。采用ELISA試劑盒測定急診PCI術(shù)前血清炎癥因子(CRP、IL-6)水平,觀察其與術(shù)后無復(fù)流現(xiàn)象之間的關(guān)系�；A(chǔ)實驗:構(gòu)建人冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞(HCAEC)CRP刺激的模型:(1)CRP刺激試驗:對照組、5分鐘組、30分鐘組和60分鐘組,即在饑餓處理后的HCAEC培養(yǎng)皿中加入CRP,于5分鐘、30分鐘和60分鐘分別終止CRP刺激,空白對照組加入等量溶劑;(2)細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)、c-jun氨基末端激酶(c-jun N terminal kinase,JNK1/2)抑制試驗:對照組、ERK1/2抑制劑預(yù)處理組、JNK1/2抑制劑預(yù)處理組和同時加用pd98059和sp600125組(CRP+PD+SP組)。運用Real-Time PCR、Western Blot測定COX1,2基因轉(zhuǎn)錄、蛋白表達(dá)情況,探討CRP在無復(fù)流發(fā)生發(fā)展中的作用機制。統(tǒng)計分析:采用應(yīng)用SPSS 20.0版軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理,計量資料采用x±s表示,成組設(shè)計資料的行t檢驗;計數(shù)資料以百分率表示,多組間的計量資料比較采用方差分析,在方差分析P0.05條件下,再行組間兩兩比較。P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。圖表資料采用GraphPad Prism 5.0繪制。結(jié)果無復(fù)流患者CRP、IL-6水平明顯高于灌注良好者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);在CRP刺激HCAEC模型中,CRP刺激組COX1,2表達(dá)水平高于對照組,應(yīng)用細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2)和氨基末端激酶(JNK1/2)抑制劑后COX表達(dá)顯著降低,差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論CRP可通過激活COX炎癥通路,誘發(fā)AMI急診PCI術(shù)后無復(fù)流現(xiàn)象的產(chǎn)生,可能成為急性心肌梗死患者急診PCI術(shù)后發(fā)生無復(fù)流現(xiàn)象的重要預(yù)測因子。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R542.22
【目錄】：

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