本文選題：莫西沙星　切入點：藥物不良反應　出處：《鄭州大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:結合莫西沙星藥物不良反應,應用Monte Carlo模擬優(yōu)化抗菌藥物莫西沙星的臨床給藥方案。方法:1.收集2000-2017年國內公開發(fā)表的有關莫西沙星藥物不良反應的中文期刊、會議報道,運用計算機輔助工具,對檢索資料逐篇進行篩選、分析,提出臨床用藥的合理建議;2.采用微量肉湯二倍稀釋法測定莫西沙星對9種1011株臨床主要分離菌株的體外MIC值,并同步建立粒細胞減少小鼠大腿感染模型評價其體內抗菌效果,為下一階段研究奠定基礎;3.基于PK/PD理論,使用Crystal ball軟件進行Monte Carlo模擬,模擬10000次,計算莫西沙星臨床常用給藥方案(即400mg qd、800mg qd和1200mg qd)的累計反應分數(shù)CRF和達標概率PTA。以AUIC≥125作為需住院病人預期可獲得滿意臨床療效的靶值,以AUIC≥30作為門診病人預期可獲滿意臨床療效的靶值,并將獲得的CRF≥90%或能達到最高PTA作為抗菌藥物經(jīng)驗治療的合理選擇,即最佳的臨床治療給藥方案。結果:1.莫西沙星藥物不良反應主要包括血液和淋巴系統(tǒng)反應、消化系統(tǒng)反應、神經(jīng)系統(tǒng)反應、全身性損害、皮膚反應、呼吸系統(tǒng)反應及其他。在不良反應發(fā)生相關因素分析中,性別與不良反應發(fā)生無關。而在年齡方面,年齡≥50歲的患者共56例(72.72%),藥物不良反應發(fā)生率明顯高于其他年齡段。靜脈給藥所致不良反應發(fā)生率(50.65%)高于口服給藥(35.06%),聯(lián)合用藥不良反應發(fā)生率(61.04%)高于單獨用藥(38.96%)。2.1011株臨床主要分離菌株對莫西沙星具有較好的敏感性,敏感率為9.7%-100%。莫西沙星的主要藥效學參數(shù)為:對MSSA,MIC50、MIC90和MICrange分別為0.12、1和≤0.03-2μg/ml;對MRSA,MIC50、MIC90和MICrange分別為2、2和0.06-4μg/ml;對PSSP,MIC50、MIC90和MICrange分別為0.06、0.25和≤0.03-4μg/ml;對PISP,MIC50、MIC90和MICrange分別為0.12、0.5和≤0.03-8μg/ml;對H.inf,MIC50、MIC90和MICrange分別為≤0.03、0.12和≤0.03-1μg/ml;對KPN,MIC50、MIC90和MICrange分別為0.5、2和≤0.03-8μg/ml;對M.cata,MIC50、MIC90和MICrange分別為≤0.03、0.12和≤0.03-0.12μg/ml;對E.coli,MIC50、MIC90和MICrange分別為0.12、0.5和≤0.03-8μg/ml;對ENT,MIC50、MIC90和MICrange分別為0.12、0.25和≤0.03-2μg/m。體內抗菌實驗結果顯示,莫西沙星治療24h后,除甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌未被顯著清除外,大腿肌肉中的其他感染細菌幾乎被完全清除,這與體外抗菌實驗結果一致。3.對于AUIC≥125,400mg qd對H.inf和M.cata的CRF90%,對其他菌株的CRF均90%;800mg qd對H.inf、M.cata和ENT的CRF90%,對其他菌株的CRF均90%;1200mg qd對MSSA、MRSA和KPN的CRF90%,對其他菌株的CRF90%。PTA結果顯示,當MIC≤0.125μg/mL,三種給藥方案的PTA均大于90%及以上;對于AUIC≥30,400mg qd對MSSA、MRSA和KPN的CRF90%,對其他菌株的CRF90%;800mg qd除對MRSA的CRF90%外,對其他菌株的CRF90%;1200mg qd對所有菌株的CRF90%。當MIC≤0.5μg/mL,三種給藥方案的PTA均大于90%及以上。結論:針對需住院治療患者,為達到滿意的臨床療效并降低細菌耐藥性的產生,莫西沙星對流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌感染,可采用400mg qd給藥方案;腸球菌屬感染,可采用800mg qd給藥方案;青霉素敏感肺炎鏈球菌、青霉素中介肺炎鏈球菌和大腸埃希菌感染,可采用1200mg qd給藥方案或聯(lián)合用藥;甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌需考慮聯(lián)合用藥。針對門診患者,為達到滿意的臨床療效并降低細菌耐藥性的產生,莫西沙星對青霉素敏感肺炎鏈球菌、青霉素中介肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌和腸球菌屬感染,可采用400mg qd給藥方案;甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌,可采用800mg qd給藥方案;甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌可采用1200mg qd給藥方案或聯(lián)合用藥。此外,在調整優(yōu)化給藥方案的同時,臨床上應對莫西沙星的不良反應引起一定重視,規(guī)范合理用藥。
[Abstract]:Objective: the adverse reactions of moxifloxacin, application of Monte Carlo simulation and optimization of clinical antibiotics moxifloxacin regimen. Methods: Chinese journal, 1. collection of moxifloxacin 2000-2017 adverse drug reactions published conference reports, using computer aided tools, analysis of information retrieval of articles for screening, clinical, and puts forward the reasonable suggestion medication; 2. by broth dilution method for determination of moxifloxacin on two 9 1011 strains of clinical isolates in vitro mainly MIC, and synchronize the establishment of neutropenic mouse thigh infection model to evaluate the in vivo antibacterial effect, lay the foundation for the next phase of the study; the 3. is based on the PK/PD theory, Monte Carlo simulation using Crystal ball 10000 times of simulation, calculation software, commonly used in clinical dosage regimen of moxifloxacin (400mg QD, 800mg QD and 1200mg QD) the total score of CRF and the reaction of The probability PTA. to AUIC over 125 as required patients can obtain satisfactory clinical curative effect of the expected target value, with AUIC = 30 as outpatients are expected to be satisfied with the clinical effect of the target value, and will get the CRF = 90% or PTA can reach the highest as reasonable drug treatment experience, which is the best clinical treatment dosing regimens. Results: 1. adverse reactions of moxifloxacin include blood and lymphatic system, digestive system, nervous system reactions, systemic damage, skin reactions, respiratory system reactions and other adverse reactions occurred. In the analysis of the related factors, and adverse reactions of gender. In terms of age, age 50 the age of patients with a total of 56 cases (72.72%), the incidence of adverse reaction was significantly higher than that of other age groups. Intravenous drug induced adverse reaction incidence rate (50.65%) higher than that of oral administration (35.06%), combined drug adverse reaction Should the incidence rate (61.04%) higher than that of single drug (38.96%).2.1011 strains of clinical isolates mainly has good sensitivity to moxifloxacin, the sensitivity rate was the main pharmacodynamics of moxifloxacin 9.7%-100%. parameters for MSSA, MIC50, MIC90 and MICrange were 0.12,1 and g/ml = 0.03-2; MRSA, MIC50, MIC90 and MICrange respectively. 2,2 and 0.06-4 of PSSP, MIC50, g/ml; MIC90 and MICrange were 0.06,0.25 and 0.03-4 g/ml; MIC50, MIC90 and PISP, MICrange and 0.12,0.5 respectively than 0.03-8 g/ml; on H.inf, MIC50, MIC90 and MICrange were less than 0.03,0.12 and less than 0.03-1 g/ml; on KPN, MIC50, MIC90 0.5,2 and MICrange were less than 0.03-8 and g/ml; M.cata, MIC50, MIC90 and MICrange were less than 0.03,0.12 and less than 0.03-0.12 g/ml; on E.coli, MIC50, MIC90 and MICrange were 0.12,0.5 and g/ml = 0.03-8; ENT, MIC50, MIC90 and MICrange respectively. For 0.12,0.25 and less than 0.03-2 g/m. in vivo antibacterial experiments showed that moxifloxacin in the treatment of 24h, in addition to methicillin resistant Staphylococcus aureus and Klebsiella pneumoniae were not significantly clear, other bacterial infections in the thigh muscles was almost completely removed, and the in vitro antibacterial experimental results for AUIC = 125400mg QD.3. the H.inf and M.cata CRF90%, on the other strains of CRF was 90%; 800mg QD of H.inf, M.cata and ENT CRF90%, on the other strains of CRF 90%; 1200mg QD of MSSA, MRSA and KPN CRF90%, on the other strains of CRF90%.PTA results showed that when MIC is less than or equal to 0.125 g/mL, to three regimen of PTA was greater than 90% and above; for more than 30400mg AUIC QD on MSSA, MRSA and KPN CRF90%, the others were CRF90%; in addition to the 800mg QD MRSA CRF90%, on the other strains of CRF90%; 1200mg QD of all strains of the CRF90%. when the MIC is less than or equal to 0.5 g/mL, three Regimens of PTA was greater than 90% and above. Conclusion: for hospitalized patients, to achieve satisfactory clinical efficacy and reduce the emergence of drug resistance of bacteria, bacillus and moxifloxacin on Haemophilus influenzae infection catarrhal bacteria Mora, can use 400mg QD regimen; enterococcus infection, can be used 800mg QD regimen penicillin; penicillin sensitive Streptococcus pneumoniae, intermediate Streptococcus pneumoniae and Escherichia coli infection, can adopt 1200mg QD regimen or combination of drugs; methicillin sensitive Staphylococcus aureus, methicillin resistant Staphylococcus aureus and Klebsiella pneumonia should be considered in combination. According to the clinical curative effect of outpatients. Satisfaction and reduce bacterial drug resistance and moxifloxacin against penicillin sensitive Streptococcus pneumoniae, penicillin intermediate Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella Mora bacteria, Escherichia coli and intestinal Staphylococcus aureus infection, can adopt 400mg QD regimen; methicillin sensitive Staphylococcus aureus and Klebsiella pneumoniae with 800mg QD regimen; methicillin resistant Staphylococcus aureus can adopt 1200mg QD regimen or combined with medication. In addition, on the adjustment and optimization of the dosing regimen at the same time clinical adverse effects with moxifloxacin, some attention, standard and reasonable medication.

【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R969

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 吳小林;莫西沙星對復雜性腹腔內感染的療效[J];國外醫(yī)藥(抗生素分冊);2005年04期

2 張偉,康偉勤,周成杰;莫西沙星治療慢性支氣管炎急性發(fā)作54例[J];醫(yī)藥導報;2005年11期

3 侯松萍;劉晶;潘留蘭;;莫西沙星治療慢性支氣管炎急性發(fā)作30例療效觀察[J];中國抗生素雜志;2006年08期

4 徐志學;;莫西沙星治療下呼吸道細菌性感染的療效觀察[J];中國現(xiàn)代醫(yī)生;2008年31期

5 孫裕強;劉偉;董雪松;劉志;;莫西沙星在治療呼吸機相關性肺炎中的應用[J];山西醫(yī)藥雜志;2008年10期

6 李培軍;喬軍;;莫西沙星的作用特點及臨床應用[J];中國現(xiàn)代藥物應用;2009年05期

7 秦連柱;夏國際;;莫西沙星治療慢性支氣管炎急性發(fā)作31例[J];實用臨床醫(yī)學;2009年04期

8 陳娜;趙敏;;莫西沙星聯(lián)用中藥治療慢性阻塞性肺疾病的效果評價[J];中國當代醫(yī)藥;2009年04期

9 譚效鋒;;莫西沙星治療左下肺炎1例報告[J];中國實用內科雜志;2009年S2期

10 呂艷玲;;莫西沙星治療肺膿腫臨床分析[J];齊齊哈爾醫(yī)學院學報;2010年18期

相關會議論文 前10條

1 孫耕菊;;莫西沙星治療老年下呼吸道感染[A];2004年全國危重病急救醫(yī)學學術會議論文集[C];2004年

2 王崗玲;毛雅云;;莫西沙星治療耐多藥結核近期療效觀察[A];中國防癆協(xié)會結核病控制專業(yè)委員會學術研討會論文集[C];2008年

3 唐銘婧;白楠;王冬;梅和坤;曹江;江學維;朱坤寧;王睿;王瑾;;莫西沙星心臟安全性文獻計量分析[A];2013年中國藥學大會暨第十三屆中國藥師周論文集[C];2013年

4 吳西雅;肖祖克;;莫西沙星引起結核漏診二例臨床分析[A];江西省第二次中西醫(yī)結合呼吸疾病學術會議論文集[C];2012年

5 李勉珊;;莫西沙星致心律失常1例[A];第二屆全國藥物性損害與安全用藥學術會議——抗感染藥物不良反應與臨床安全應用專題研討會論文匯編[C];2010年

6 張相彩;;莫西沙星的不良反應[A];浙江省藥劑學術會議論文集[C];2006年

7 車雅敏;傅志宜;;莫西沙星治療非淋菌性尿道(宮頸)炎五年臨床經(jīng)驗回顧[A];中華醫(yī)學會第十五次全國皮膚性病學術會議論文集[C];2009年

8 聞滿華;閆素英;褚燕琦;程紅勤;;莫西沙星31例不良反應報告分析[A];第二屆全國藥物性損害與安全用藥學術會議——抗感染藥物不良反應與臨床安全應用專題研討會論文匯編[C];2010年

9 邢穎;毛璐;甄健存;;莫西沙星致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應文獻分析[A];第二屆全國藥物性損害與安全用藥學術會議——抗感染藥物不良反應與臨床安全應用專題研討會論文匯編[C];2010年

10 陶曉東;;左氧氟沙星與莫西沙星隨機對照治療100例呼吸系統(tǒng)感染[A];傳染病診治高峰論壇暨2007年浙江省感染病學、肝病學學術年會論文匯編[C];2007年

相關重要報紙文章 前10條

1 趙瑞祥;新型氟喹諾酮類抗菌藥：莫西沙星（上）[N];中國醫(yī)藥報;2002年

2 陶春祥;治療重癥呼吸道感染的新藥莫西沙星[N];中國醫(yī)藥報;2003年

3 廣文;治療呼吸道感染 莫西沙星全面出擊[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2002年

4 廣文;莫西沙星 安全可靠[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2002年

5 本報特約撰稿人 張倫;莫西沙星：氟喹諾酮類的“明日之星”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2003年

6 小芳;莫西沙星更具優(yōu)勢[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年

7 健康網(wǎng) 雷光宇　吳惠芳;莫西沙星逆境生長[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2012年

8 盛文;莫西沙星導致嚴重肝損害和皮膚反應[N];中國醫(yī)藥報;2008年

9 廣文;臨床效優(yōu) 使用安全[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2002年

10 知陶;全面、迅速、高效[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2002年

相關博士學位論文 前1條

1 Salma Khanam;表面電子譜學中的表面激發(fā)幾率及電子與固體相互作用的Monte Carlo模擬研究[D];中國科學技術大學;2006年

相關碩士學位論文 前10條

1 申瀅娜;應用Monte Carlo模擬優(yōu)化抗菌藥物莫西沙星的臨床給藥方案[D];鄭州大學;2017年

2 張秀義;莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床對照研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

3 李院院;酶促手性拆分及在莫西沙星關鍵中間體制備中的應用[D];杭州師范大學;2015年

4 俞鑫;微透析法研究鹽酸氨溴索對莫西沙星在肺炎鏈球菌肺炎大鼠肺部的藥動學影響[D];第二軍醫(yī)大學;2015年

5 楊建偉;莫西沙星在腹腔感染大鼠中的藥動學和藥效學及種屬間的外推研究[D];天津醫(yī)科大學;2015年

6 楊艷;莫西沙星治療社區(qū)獲得性肺炎的療效觀察[D];大連醫(yī)科大學;2015年

7 鄧斐;鹽酸莫西沙星片在結核性胸膜炎患者胸腔積液與血漿中的藥代動力學研究[D];成都醫(yī)學院;2016年

8 王培培;莫西沙星與左氧氟沙星治療下呼吸道感染的臨床療效對比研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學院;2016年

9 慕燕萍;莫西沙星治療泌尿生殖系感染臨床意義的研究[D];南方醫(yī)科大學;2012年

10 劉林生;莫西沙星序貫治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察[D];南昌大學;2007年

，

本文編號：1676410