本文選題：骨不連　切入點：富含血小板血漿　出處：《吉林大學》2017年碩士論文

【摘要】：背景:長骨骨不連發(fā)生率是很高的,不同于每種骨折和急性骨折的治療方法。雖然骨不連病因不是很清楚,發(fā)病機制很少有證據(jù)表明,由于機械性不穩(wěn)和骨周圍血管的組成。骨不連治療仍然是一個挑戰(zhàn),治療骨折愈合期長和困難,為獲得骨折愈合,需要醫(yī)生其中包括許多專業(yè)醫(yī)師和輔助人員來幫助。骨不連的治療需要反復住院和一些干預措施會產(chǎn)生額外并發(fā)癥的風險和更大的醫(yī)療制度的經(jīng)濟負擔。根據(jù)臨床實踐長骨骨不連治療的金標準是清除纖維組織,骨折端穩(wěn)定固定,必要時于骨不連部位植入自體髂骨和充分的軟組織覆蓋。然而,自體骨使用的主要涉及植骨部位有限性和供區(qū)發(fā)病率.比起髂骨植骨患者反饋RIA取骨在供區(qū)處疼痛少。當使用RIA取骨薄皮質(zhì)處或醫(yī)師使用鉸刀過度獲取處,術(shù)后骨折風險似乎會增高。在多種研究中間質(zhì)干細胞已經(jīng)證明有促進腫瘤生長和轉(zhuǎn)移能力BMP也是刺激血管生成的因素,例如成骨細胞。雖然重組人BMP-2可為骨移植或二次手術(shù)的需要提供幫助,但單獨治療骨不連可能沒有實質(zhì)性的作用。同種異體骨移植對患者的吸引力較小,對傳染性疾病和污染風險的關(guān)注仍然很高。骨折的三個顯著但又互相重疊的愈合過程是炎癥反應階段,修復階段和重新塑性階段.大多數(shù)骨折具有機械性不穩(wěn)的一些程度和軟骨內(nèi)成骨的過程治愈,骨性骨痂形成期先于軟骨模板。最后階段期間堅強骨痂形成通過產(chǎn)生皮質(zhì)骨和骨小梁。骨折治愈被破壞通過不同患者的全身因素和骨折局部因素涉及損傷組織的物理和機械性原因的結(jié)果修復.幾個生理和生物力學步驟需要在分子和細胞水平達更廣泛活動范圍的相互作用。隨著骨再生的細胞機制的理解,生物環(huán)境可以通過成骨、骨誘導材料介紹的改進,和骨傳導性能。為了取得進一步的成功率,共同攪拌劑提高了種植體骨整合的潛力,恢復骨組織的功能。一種新的方法是重組細胞療法,它可以減少愈合時間,雖然有些是昂貴的,但有更好的結(jié)果。富血小板血漿療法是一種古老的治療方法,廣泛應用于皮膚科、整形外科和牙科專業(yè)。富含血小板的血漿自上世紀90年代通過頜面外科和整形外科應用以來,已被廣泛應用于各種臨床應用中,因為富含血小板的血漿具有獨特的功能,通過細胞的募集、增殖和分化來治療。正常的富血小板血漿是自體血漿,血小板濃度超過基線,在血漿5ml容積有10×105個血小板/μL.而較低濃度不能依靠提高傷口愈合但似乎很符合邏輯,提高骨移植血小板的濃度,從而促進生長因子的濃度,可以推進到一個更快速、更致密的骨再生。血小板生長因子構(gòu)成水庫對組織愈合的過程中,在各種組織中是非常相似的。然而,富含血小板的血漿在其他組織中使用的原則是明確的,因為血小板代表組織損傷的第一反應,因為他們參與阻止血管出血和觸發(fā)愈合級聯(lián)。骨折愈合在很大程度上是一個未知的級聯(lián)的復雜的生物事件。它涉及細胞內(nèi)和細胞外分子信號的骨誘導和傳導。它是一個多級的修復過程,遵循一個定義的時間和空間序列。作為一個總的了解骨愈合過程通常針對骨折,截骨、植骨融合術(shù),手術(shù)。有骨愈合期不同階段的骨愈合包括血腫期、肉芽組織階段、骨痂期、重塑期、鞏固期、重塑期或重塑期。在細胞水平上的骨愈合具有獨特的再生過程包括間充質(zhì)細胞凝聚,軟骨,血管生成和骨形成。許多局部和全身的調(diào)節(jié)因素,包括生長和分化因子、激素、細胞因子和細胞外基質(zhì),與幾種類型的細胞相互作用,包括骨和軟骨形成的原代細胞或肌間質(zhì)細胞,在骨折部位或周圍收集。不同的階段有不同的時間段,其血腫大約不到七天的時間在這個過程中發(fā)生的斷裂、壞死,前體細胞的感覺;期肉芽組織這最后一到兩天到三天,和組織細胞進入血管,成纖維細胞的增殖分化,成骨細胞等,但仍在原位骨折是移動;在這個階段愈傷組織階段持續(xù)四到十二周,有幾個步驟,其中礦化的肉芽組織形成愈傷組織和放射圖像可見,在這一段時間的斷裂是團結(jié)的,沒有任何運動的骨折碎片的感覺;階段的重構(gòu)需要一到兩年里層骨由多細胞單位信息基礎重構(gòu)的愈傷組織,愈傷組織經(jīng)放射學視圖輪廓變得致密和明確的規(guī)定;最后階段的建模,需要幾年的時間里漸漸的建模和骨膜的骨內(nèi)骨折部位是從父骨表面得到了很好的區(qū)分。大多數(shù)骨折具有一定程度的機械穩(wěn)定性和軟骨內(nèi)骨化過程的治療,在骨痂形成之前的軟骨模板。在最后階段,硬愈傷組織轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)和骨小梁。骨折愈合也受不同的全身和局部變量的影響,恢復原來的物理和機械性能的受傷組織。它需要的幾個生理和生物力學的步驟,反映了廣泛的活動,在分子和細胞水平的相互作用。了解骨折愈合的多個復雜的過程,將確保有效的治療方法。細胞和分子生物學今天提供的調(diào)查和理解骨折愈合過程的通行費。正在進行的這方面的研究在分子水平上提高了我們的骨折愈合的理解。在修復過程中,正常胚胎發(fā)育途徑概括的幾種類型細胞的協(xié)同作用。所有四個成分的參與,在損傷部位,包括皮質(zhì)、骨膜、骨髓及外軟組織,有助于治療過程中的不同程度,取決于多個參數(shù),在受傷的組織如生長因子、激素和營養(yǎng)物質(zhì)、p H、氧分壓、電氣環(huán)境和機械穩(wěn)定性已獲得。大部分骨折采用間接骨折愈合。它涉及結(jié)合膜內(nèi)和軟骨內(nèi)成骨痂的形成和隨后骨化。陽性結(jié)果與PRP和PRF隨著血小板活性生長因子 分泌細胞,啟動創(chuàng)傷愈合過程相關(guān),特別是結(jié)締組織愈合,骨愈合,成纖維細胞增生、血管生成、細胞激活、細胞增殖。白細胞介素-1(IL-1)和白細胞介素-6(IL-6),以及腫瘤壞死因子α(TNF-α)被證明起到了作用,在啟動修復級聯(lián)。他們在骨折后的最初24小時內(nèi)表現(xiàn)出峰值表達,在軟骨形成期間的郁悶水平,和他們的水平再次增加骨重塑。腫瘤壞死因子-α促進骨髓間充質(zhì)干細胞招募、誘導肥大軟骨細胞凋亡在軟骨內(nèi)成骨和破骨細胞的作用,刺激。TNF-α的缺失導致礦化軟骨延遲吸收,阻止新骨形成。IL-1、IL-6和TNF-α在骨折愈合和重塑過程中骨折愈合后的表達水平也增加。轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-ββ)包括生長和分化因子,骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-ββ),生長分化因子(GDFS),激活素,抑制素和苗勒氏管抑制物質(zhì)。具體的這個家族的成員包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs 1-8),生長和分化因子(gdf-1,5,8,10)和轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-ββ1-2-3β,β),促進骨折愈合過程中膜內(nèi)和軟骨內(nèi)成骨骨化的各個階段。血小板在骨愈合的初始炎癥階段釋放TGF-β,因此可能參與了骨痂形成的起始過程。轉(zhuǎn)化生長因子β也由成骨細胞和軟骨細胞產(chǎn)生,并貯存在骨基質(zhì)中。其作用是通過I型和II型絲氨酸/蘇氨酸激酶受體,激活Smad途徑(Smad 2和3)。TGF-ββ是一個強有力的趨化刺激骨髓間充質(zhì)干細胞的增殖和增強對骨髓間充質(zhì)干細胞、前成骨細胞、軟骨細胞和成骨細胞。它也包括如膠原、蛋白多糖、骨橋蛋白、骨粘連蛋白的胞外蛋白的生產(chǎn),和堿性磷酸酶。它的主要作用是軟骨和軟骨內(nèi)成骨形成的過程。TGF-ββ也可能引發(fā)的骨祖細胞BMP合成信號,同時可以抑制破骨細胞的活化和促進破骨細胞凋亡的影響。最近,它已經(jīng)表明,TGF-β2可能βTGF-β3β扮演更重要的角色,在骨折愈合過程中TGF-β1比β,在軟骨的表達高峰。另一方面,TGF-β1在β沒有骨折骨干表達的基礎水平高,且表達水平保持不變,在整個骨折愈合過程,表明TGF-β2,TGF-β3ββ在骨折愈合中起越來越重要的角色β比TGF-β1。血小板源性生長(PDGF)是一個同源或異源二聚體的多肽組成的α和β鏈。PDGF效應通過具有酪氨酸激酶活性的受體發(fā)揮作用。IL-1、TNF-α和TGF-β1對PDGF結(jié)合的影響。它是由血小板、單核細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞和成骨細胞合成的,對間充質(zhì)細胞是一種有效的有絲分裂原。血小板活化因子是血小板釋放的骨折愈合的早期階段,它是一種有效的趨化因子的炎癥細胞和MSCs和成骨細胞的主要增殖和遷移刺激。成纖維細胞生長因子(FGF)由九個結(jié)構(gòu)相關(guān)的多肽。在骨愈合,FGFs是由單核細胞、巨噬細胞、間充質(zhì)細胞的成骨細胞和軟骨細胞合成。FGF促進多種細胞如成纖維細胞、肌細胞、成骨細胞和軟骨細胞的生長和分化。FGFs是在骨折愈合的早期階段確定他們在血管和間充質(zhì)細胞的有絲分裂起關(guān)鍵作用。αFGF主要影響軟骨細胞的增殖,對軟骨細胞的成熟可能是重要的,而βFGF是由成骨細胞表達的,通常比αFGF更有效。來源(胰島素樣生長因子-I或促生長因子-C)和IGF-II(或骨骼生長因子)是骨基質(zhì)、內(nèi)皮細胞、成骨細胞和軟骨細胞。IGF-I促進骨基質(zhì)的形成(I型膠原和非膠原基質(zhì)蛋白)的完全分化的成骨細胞和比IGF-II更有效。IGF-II的行為在以后的軟骨內(nèi)成骨形成的階段和刺激I型膠原的生產(chǎn),軟骨基質(zhì)合成,細胞增殖。基質(zhì)金屬蛋白酶和血管生成因子的最佳骨再生需要足夠的血流量。在軟骨內(nèi)骨化的最后階段以及在重構(gòu)階段,具體的基質(zhì)金屬蛋白酶降解軟骨和骨,使血管的侵襲。兩種不同的途徑被認為是調(diào)節(jié)血管生成的血管內(nèi)皮生長因子依賴性通路和血管生成素依賴性途徑。據(jù)推測,這兩種途徑是在骨折修復功能。VEGF是重要的介質(zhì)新血管生成和血管內(nèi)皮細胞特異性有絲分裂原。然而,血管生成素和血管形態(tài)發(fā)生的分子調(diào)控2是從現(xiàn)有的血管大血管和發(fā)展有限側(cè)枝的形成有關(guān)。然而,他們在骨修復的貢獻是不太好理解。在這個初始階段,血腫形成和炎癥發(fā)生。在這個初始炎癥階段的主要參與者包括細胞因子,血小板,BMPs和骨髓間充質(zhì)干細胞。炎性細胞分泌的IL-1、IL-6和TNF-α對其他炎性細胞和間充質(zhì)細胞的聚集有趨化作用。同時,由凝血酶激活的血小板與內(nèi)皮下膠原,釋放PDGF和TGF-β,起作用,對骨折修復的啟動。這些因素可誘導間質(zhì)細胞遷移、活化和增殖、血管生成、急性炎癥細胞趨化和血小板的進一步聚集。同時,BMPs不僅被釋放的骨基質(zhì),但也被表達的原發(fā)性間充質(zhì)細胞。在隨后的日子里,MSCs增殖和分化成軟骨細胞或成骨細胞譜系。在這個早期階段的事件,血管生成也發(fā)生,這是一個先決條件的再生級聯(lián)的進一步進展。血管長入培養(yǎng)愈傷組織是受到FGF、VEGF和血管生成素1和2。血管形成的1被認為是引起的骨折愈合過程中的初始階段而VEGF后主要在軟骨內(nèi)成骨形成。盡管臨床試驗證據(jù)較少,但在人類中使用富含血小板的血漿卻增加了。目的:通過對現(xiàn)有文獻的系統(tǒng)綜述,基于對治療骨折不愈的臨床應用效果,研究富血小板血漿(PRP)。非手術(shù)或手術(shù)中生物制劑是促進骨折愈合的最佳策略。數(shù)據(jù)源:在Pub Med/MEDLINE、CNKI中,結(jié)合'therapy OR treatment of fracture non-union”使用關(guān)鍵詞“'prp,''platelet plasma”和“'platelet concentrate”搜索英文和中文文獻(中文翻譯)。該工作于2015年1月至2017年2月進行。研究的條件:搜索僅限于體內(nèi)研究。排除非人研究。口腔和面部手術(shù)也被排除在外。組織工程的策略,其中包括PRP與其他細胞類型(骨髓)的組合,也被排除在外。各級證據(jù)的文章包括在內(nèi)。數(shù)據(jù)提取:對本文獻中的數(shù)據(jù)進行了審查并根據(jù)研究和期刊的年份,研究類型,病人的人口統(tǒng)計資料,活化劑的使用,隨訪,結(jié)果制作成表。數(shù)據(jù)合成:主要選擇的研究集中于PRP在骨不連治療中的應用。三篇RCT研究的文章顯示PRP治療骨不連在臨床和影像學隨訪上具有明顯優(yōu)異的結(jié)果。而另一項關(guān)于PRP在骨不連的使用的研究中發(fā)現(xiàn):關(guān)于臨床結(jié)果的考察中沒有有力的數(shù)據(jù)差異,PRP減少骨折愈合時間,或在影像學上的有效結(jié)果。結(jié)論:目前,PRP用于治療骨不連有如下幾個優(yōu)勢。即更快的恢復,減少再次不愈合的幾率,及減少一些不良反應。目前只能查到3個隨機臨床試驗,研究數(shù)量偏少,但已有的研究結(jié)果表明:PRP能夠增加早期愈合率,特別是當與自體骨移植聯(lián)合使用時,同時能夠改善最終的預后。因此,未來這種治療骨折不愈合的方法是非常有前景的并可能改變傳統(tǒng)的治療方式。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R683

【參考文獻】

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本文編號：1661665