本文選題：益母草　切入點(diǎn)：生物堿　出處：《南京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：益母草為常用中藥,歷代本草均有收載,主要含有生物堿類、黃酮類、二萜類、揮發(fā)油類等化合物。藥理研究表明,益母草有收縮子宮、抑制血小板聚集等廣泛的作用。臨床上主要用于月經(jīng)不調(diào)、行經(jīng)腹痛及產(chǎn)后瘀阻等癥。益母草質(zhì)地疏松,易于切制,但貯藏及運(yùn)輸不便,且有效成分易隨水流失。通過將產(chǎn)地加工和炮制進(jìn)行整和,可以通過減少水處理步驟,控制干燥的溫度和時間,從而保證飲片的質(zhì)量,建立、形成具有優(yōu)化生產(chǎn)環(huán)節(jié)、便于貯藏運(yùn)輸、降低成本等優(yōu)勢的產(chǎn)地加工與炮制生產(chǎn)一體化的工藝技術(shù)和規(guī)范。根據(jù)益母草宜采用產(chǎn)地加工技術(shù)、傳統(tǒng)炮制技術(shù)及產(chǎn)地加工與炮制一體化生產(chǎn)飲片的比較性研究。建立體現(xiàn)中藥安全、有效及可控性的評價質(zhì)量體系。本文運(yùn)用現(xiàn)代的分析技術(shù)與方法,初步建立益母草中生物堿類、黃酮類、無機(jī)元素的分析與評價方法,探討了不同干燥方式對益母草中的有效成份與無機(jī)元素的影響,運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法通過構(gòu)建"藥物-靶點(diǎn)-疾病"網(wǎng)絡(luò),全面系統(tǒng)預(yù)測益母草生物堿類成分的潛在作用靶點(diǎn),分析其作用機(jī)制。為益母草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升及生物活性的研究,提供科學(xué)合理的理論依據(jù)。生物堿類和黃酮類成分的分析:建立了益母草生物堿類與黃酮類成分的反相高效液相含量測定方法。以甲醇(A)-0.1%磷酸溶液(B)為流動相等度洗脫,流速控制在1.0mL·min-1，，柱溫:30℃,在檢測波長為270 nm的條件下,益母草堿、蘆丁、槲皮素、芹菜素、芫花素均能夠達(dá)到基線分離;以乙腈-水(80:20),流速:1.0mL·min-1,柱溫:30℃,用蒸發(fā)光散射檢測器檢測,載氣流速為2.4L·min-1,漂移管溫度為80℃的條件下,可測定水蘇堿的含量。根據(jù)不同產(chǎn)地益母草生物堿類和黃酮類成分的測定分析,建立益母草藥材的高效液相指紋圖譜。無機(jī)元素與重金屬元素的分析:采用ICP-MS法簡單、快速、有效的測定益母草中15種無機(jī)元素的含量,研究結(jié)果顯示益母草中微量元素中以Ga、Ba、Cu、Zn的含量較為豐富。重金屬Hg有少量檢出外,其余重金屬幾乎均未檢出且在2015年《中國藥典》擬新增中藥重金屬的限量標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi),通過主成分分析將Ga、Ba、Cu、Zn、Tl、Ni、Sn、As作為益母草中特征元素與質(zhì)量評價的重要因子。干燥方式對益母草有效成分與無機(jī)元素的影響:探討5種不同的干燥技術(shù)(包括傳統(tǒng)的陰干、曬干與現(xiàn)代的熱風(fēng)干燥、紅外干燥、微波干燥)對益母草中生物堿類、黃酮類含量以及無機(jī)元素的影響情況。結(jié)果顯示,鮮益母草中生物堿類成分含量較高,而熱風(fēng)干燥處理后,益母草中的生物堿類和黃酮類成分保留最多;微波干燥對這兩類有效成分造成的損失最大。而益母草干燥前后無機(jī)元素的含量變化明顯,差異顯著的元素主要是Mn,Zn,Sn,Ba,其中Mn,Zn的含量在干燥后增加,而Sn,Ba的含量在干燥后顯著下降。文章以探討生物堿類成分的潛在作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制為目的,采用反向藥效團(tuán)匹配方法,結(jié)合生物信息學(xué)分析,預(yù)測了水蘇堿和益母草堿的潛在作用靶點(diǎn),并構(gòu)建了生物堿成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò),驗(yàn)證水蘇堿和益母草堿是益母草的主要藥理成分,并通過多靶點(diǎn)多途徑共同發(fā)揮藥理作用。研究發(fā)現(xiàn),20個基因PCK1、PTpN1、OAT、CYP2C9、GSTP1、FGG、AKR1C3、SRC、CRABP2、HMGCR、GSTA1、PDE4D、GPI、SULT2B1、RASH、CA2、CBS、HSP71、GSTM2、LCN2、CDK2可能是兩種生物堿共同的潛在重要作用靶點(diǎn),Metabolic pathways、Biosynthesis of antibiotics 以及 Drug metabolism-cytochrome P450 等 7 種通路可能是兩種生物堿發(fā)揮藥理作用的重要途徑。生物堿類成分的預(yù)測結(jié)果不僅體現(xiàn)了中藥多靶點(diǎn)、多途徑的作用特點(diǎn),還為深入探討其作用機(jī)制提供了理論依據(jù)。
[Abstract]:Motherwort is commonly used in traditional Chinese medicine, ancient herbal were recorded, mainly include alkaloids, flavonoids, two terpenes, volatile oils and other compounds. Pharmacological studies showed that motherwort has uterine contraction, inhibition of platelet aggregation. Widely used clinically for the irregular menstruation, abdominal pain and postpartum blood stasis syndrome. Motherwort loose texture, easy to cut, but the storage and transportation is inconvenient, and the effective components with water loss. The origin of the whole processing and through the processing steps to reduce the water control, drying temperature and time, quality, so as to ensure the establishment of form a pieces, optimize production processes, convenient storage and transportation. Reduce the cost advantage of producing and processing production integration technology and standard. Motherwort should adopt the origin processing technology based on the traditional processing technology, and the origin processing and system integration production pieces of cannon The comparative study of the Chinese medicine. The establishment of safe, effective and controllable quality assessment system. In this paper, analysis of the use of modern technology and methods, established, motherwort alkaloid flavonoids, analysis and evaluation methods of inorganic elements, discusses the influence of different drying methods on active ingredients and inorganic elements in motherwort. Using network pharmacology method through the construction of "network drug target disease", a comprehensive system to predict potential targets of motherwort alkaloids, analysis its mechanism. Research activity for the upgrading of quality standards and motherwort substances, provide a theoretical basis for scientific and reasonable. Analysis of alkaloids and flavonoids: establish the alkaloids and flavonoids in Herba Leonuri by reversed-phase HPLC method for the determination of methanol. (A) -0.1% phosphoric acid solution (B) as mobile phase elution, flow rate control in 1.0mL. Min-1, column temperature: 30 degrees, at the detection wavelength of 270 nm, Leonurine, rutin, quercetin, apigenin and genkwanin were able to reach the baseline separation; using acetonitrile and water (80:20), flow rate: 1.0mL - min-1, column temperature: 30 degrees Celsius, with evaporative light scattering detector, carrier the gas flow rate was 2.4L - min-1, the condition drift tube temperature of 80 degrees, can be used to determine the content of stachydrine. According to the analysis of different origin of alkaloids and flavonoids in Herba Leonuri, a high performance liquid chromatographic fingerprint of Herba Leonuri. Analysis of inorganic elements and heavy metal elements: the ICP-MS method is simple, fast effective, determination of the content of 15 kinds of inorganic elements in Herba Leonuri, the results showed that trace elements in Herba Leonuri by Ga, Ba, Cu, Zn content is rich. There is a small amount of heavy metal Hg detection, other heavy metals were not detected in 2015 and almost Chinese intends to add Chinese Pharmacopoeia > < heavily Within the limits of the genus through principal component analysis, Ga, Ba, Cu, Zn, Tl, Ni, Sn, As as an important factor in Leonurus feature elements and quality evaluation. The effects of drying methods on the effective components and inorganic elements of Herba Leonuri: explore 5 different drying technologies (including the traditional shade, dry and modern hot air drying, infrared drying, microwave drying) of alkaloids in Herba Leonuri, effects of flavonoids and inorganic elements. The results showed that the alkaloid content was higher in fresh motherwort, and hot air drying treatment, motherwort of alkaloids and flavonoids in microwave drying of the most retained; two kinds of active ingredients can cause significant loss. And the long before and after drying the contents of inorganic elements change obviously, significant differences between the elements are mainly Mn, Zn, Sn, Ba, Mn, Zn content increased, after drying and Sn, the content of Ba in the dry After decreased significantly. Potential targets and to explore the mechanism of the alkaloids role for the purpose of using the reverse pharmacophore matching method, combined with bioinformatics analysis, to predict the potential targets of stachydrine and Leonurine, and construct alkaloids target disease network, verification of stachydrine and Leonurine is a main pharmacological component of Herba Leonuri, and through multi targets more ways to exert their pharmacological effects. The study found that 20 genes PCK1, PTpN1, OAT, CYP2C9, GSTP1, FGG, AKR1C3, SRC, CRABP2, HMGCR, GSTA1, PDE4D, GPI, SULT2B1, RASH, CA2, CBS, HSP71. GSTM2, LCN2, CDK2 may be the two alkaloids common potentially important targets, Metabolic pathways, Biosynthesis of antibiotics and Drug metabolism-cytochrome P450 7 pathway may be an important way of two alkaloids. The pharmacological effects of alkaloids The prediction results not only reflect the characteristics of multiple targets and multiple pathways of Chinese medicine, but also provide a theoretical basis for the in-depth discussion of its mechanism of action.

【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R283;R284.1

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