本文關(guān)鍵詞： 潮熱(hotflushes/hotflashes) 絕經(jīng) 血管舒縮障礙綜合征(vasomotor symptoms)治療血清素(serotonin)　出處：《吉林大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究目的:通過隨機對照試驗來系統(tǒng)地回顧、評價、總結(jié)不同SSRIs和SNRIs對健康絕經(jīng)女性絕經(jīng)后血管舒縮障礙綜合征的影響。材料和方法:通過Pubmed,Dynamed,Medline,Web of science等資源網(wǎng)站收集關(guān)于SSRIs和SNRIs治療絕經(jīng)后血管舒縮障礙綜合征的來自不同國家的回顧性的,前瞻性的研究資料,作隨機對照試驗?我們以潮熱、潮紅、絕經(jīng)、血管舒縮障礙綜合征和血清素作為關(guān)鍵詞在英文發(fā)表的文章里進行檢索。我們查到了很多文章,但其中只有7篇滿足我們的要求。結(jié)果:幾乎所有婦女在他們的一生中都要經(jīng)歷潮熱。直到2002年婦女健康協(xié)會(WHI)報告宣布前,激素替代治療對絕經(jīng)后血管舒縮癥狀仍是最有效的治療方案。但是在婦女健康協(xié)會(WHI)報告被公開后,所有健康實施者和消費者(絕經(jīng)后婦女)意識到激素替代治療威脅生命的不良反應(yīng),如中風(fēng)、血栓等。婦女健康協(xié)會(WHI)報告的宣告改變了整個潮熱治療管理的局面。在選擇性治療的研究中,抗抑郁藥(SSRI/SNRI)被廣泛實施,并被證明是繼激素替代治療后最有效的管理方案。由于醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展,現(xiàn)在婦女一生中的1/3在經(jīng)歷絕經(jīng)過渡期。由于雌激素水平下降或波動,大多數(shù)圍絕經(jīng)期婦女在絕經(jīng)過渡期會煩躁。絕經(jīng)過渡期相關(guān)的幾個癥狀中,血管舒縮癥狀幾乎影響75%的婦女。然而,血管舒縮癥狀在每個婦女中的表現(xiàn)和嚴重程度是不同的。在一些明顯身體不適和存在功能性損傷的婦女中需要醫(yī)學(xué)干預(yù)。潮熱是伴有心悸及焦慮的燥熱癥狀,出汗、潮紅遍及面部、頸部及胸部。每個血管舒縮癥狀持續(xù)3-10分鐘,一天頻繁出現(xiàn)并不斷變化。血管舒縮癥狀的病理生理機制仍不清楚,但是人們認為雌激素的撤退是導(dǎo)致體溫調(diào)節(jié)中樞失調(diào)和血管舒縮癥狀出現(xiàn)的原因,而不是雌激素的低水平。這一機制被許多神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié),但去甲腎上腺素是主要的神經(jīng)遞質(zhì),它降低了體溫調(diào)節(jié)的設(shè)定值并觸發(fā)熱損失機制。雖然絕經(jīng)與調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的下丘腦和垂體激素的變化有關(guān),但是絕經(jīng)不是中樞事件,而是原發(fā)性卵巢早衰。卵巢激素的改變是體溫失調(diào)的原因。產(chǎn)熱和散熱的生理過程控制身體核心溫度。身體核心溫度的緊密調(diào)節(jié)對內(nèi)部器官理想運作是必要的。打亂這種緊密控制體溫的通路導(dǎo)致過多的熱損失反應(yīng)并表現(xiàn)出血管舒縮癥狀。潮熱影響婦女工作,妨礙日常生活并且擾亂睡眠。大多數(shù)婦女在圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)早期經(jīng)歷潮熱,而少數(shù)婦女在規(guī)律的月經(jīng)周期中就經(jīng)歷了潮熱。大部分婦女潮熱持續(xù)1-2年,而一些婦女在最后一次月經(jīng)期后持續(xù)8-10年。假定血管舒縮癥狀在絕經(jīng)早期和較早的年齡發(fā)生,持續(xù)時間延長,而非裔美國人血管舒縮癥狀持續(xù)時間短與肥胖相關(guān)。導(dǎo)致潮熱頻次增加和持續(xù)時間長短的原因包括手術(shù)絕經(jīng)、種族、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、服用抗雌激素藥物的乳腺癌婦女。非裔美國人感覺頻繁的血管舒縮癥狀很棘手,而亞洲婦女認為輕度血管舒縮癥狀不是很討厭。雖然非裔美國人更多的暴露在吸煙環(huán)境中并比亞洲婦女的體質(zhì)指數(shù)高,但是在非裔美國人中血管舒縮癥狀的頻次增加和潮熱持續(xù)的具體原因仍不得而知。體溫調(diào)節(jié)通路包括3種組成部分:大腦、身體內(nèi)部空腔和周圍脈管系統(tǒng)。這些組成部分一起完成正常的體溫調(diào)節(jié)。我們的身體有其他的體溫調(diào)節(jié)區(qū)域提供體溫輸入尤其是下丘腦。大腦的中心使用信號通過誘導(dǎo)血管舒張散熱或血管收縮產(chǎn)熱去維持理想的身體核心溫度。大腦的磁共振功能成像已經(jīng)清楚的顯示出體溫調(diào)節(jié)相關(guān)的大腦的皮質(zhì)-皮質(zhì)下網(wǎng)絡(luò)。體溫調(diào)節(jié)是復(fù)雜的高度調(diào)節(jié)的神經(jīng)內(nèi)分泌及自發(fā)的軀體運動的反應(yīng)。下丘腦的內(nèi)側(cè)視前核負責(zé)汗液分泌和血管舒張,當被暴露在溫度改變的環(huán)境中,這個內(nèi)側(cè)視前核激活并相應(yīng)的維持體溫。因此,身體核心溫度維持在正常范圍被稱為體溫調(diào)節(jié)閾。但如果身體核心溫度不能被維持在最常見的閾值,導(dǎo)致體溫調(diào)節(jié)失調(diào),被稱作絕經(jīng)期的血管舒縮癥狀。血管舒縮癥狀是快速的過分的反應(yīng)導(dǎo)致強烈的燥熱感,身體皮膚潮紅,皮膚血流增快導(dǎo)致血壓和心率的改變。人們認為體溫不是超熱狀態(tài),而是體溫信號的錯誤傳達去調(diào)節(jié)正常的溫度反應(yīng)。圍絕經(jīng)期婦女有非常不定的月經(jīng),不定的月經(jīng)周期和經(jīng)期,這時子宮雌激素水平達到絕經(jīng)前期幾乎2倍的濃度。有時,非周期的月經(jīng)伴有低水平的雌二醇是絕經(jīng)期的主要特點。雌激素的波動水平是血管舒縮癥狀的原因。在最后一次月經(jīng)期之前,卵巢功能開始降低,雌激素劇烈波動。因此,絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期婦女的雌激素水平迅速降低。雌激素水平的迅速降低(雌激素撤退)引起去甲腎上腺素、血清素和中樞阿片肽活性的增加。這些因子縮小了下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)節(jié)閾。因此,下丘腦體溫調(diào)節(jié)閾的上限降低,下限升高。上限降低意味著身體核心溫度較小的升高能夠觸發(fā)散熱機制,像血管擴張和出汗。當下限升高時,身體核心溫度較小的降低觸發(fā)產(chǎn)熱機制,像戰(zhàn)栗和寒冷。雌激素水平降低相關(guān)的絕經(jīng)降低了下丘腦α-2腎上腺素能受體。由于前突觸α-2腎上腺素能受體的減少使得去甲腎上腺素和血清素水平升高,因此導(dǎo)致血管舒縮癥狀。潮熱在上限變小的基礎(chǔ)上以身體核心溫度升高開始,引起周圍血管舒張,致使皮膚溫度升高、收縮壓升高、心動過速、呼吸急促,并伴有焦慮和心悸。作為反射改善皮膚散熱在潮熱后冷卻引起寒冷。潮熱經(jīng)常出現(xiàn)在夜間,引起睡眠功能紊亂和嗜睡。然而,潮熱與婦女不同的生殖生長期和雌激素水平相關(guān)。在生育期,婦女有規(guī)律的月經(jīng)和可預(yù)測的雌激素水平,因此沒有潮熱。雖然在圍絕經(jīng)期早期,婦女有規(guī)律的月經(jīng),但是所有的月經(jīng)是非排卵性的。而在圍絕經(jīng)期晚期,月經(jīng)沒有周期性。最終這導(dǎo)致雌激素水平的降低或波動以及嚴重和頻繁的潮熱。圍絕經(jīng)期是潮熱出現(xiàn)的高峰時期。最初由于雌激素的減少,婦女經(jīng)歷了嚴重和持續(xù)的血管舒縮癥狀,隨著時間的過去,血管舒縮癥狀減少。激素替代治療是絕經(jīng)期血管舒縮癥狀最有效的治療,但由于它的不良反應(yīng),現(xiàn)在許多婦女不情愿使用激素替代治療[18]。16篇meta分析研究的數(shù)據(jù)表明延長使用雌激素有高達30%的相對風(fēng)險發(fā)生乳腺癌。因此,研究開始尋找替代激素替代療法,例如SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑),SNRIs(選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑),可樂定,針灸,大豆補充劑(豆?jié){?)等,但結(jié)果是不一致的。在以上替代激素中,SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)和SNRIs(選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑)似乎更有效并且具有有利的不良反應(yīng)。然而研究SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)和SNRIs(選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑)顯示混淆的結(jié)果,一些研究減少血管舒縮癥狀到50-60%而另一些研究沒有效果。因此,現(xiàn)有的綜述目的是發(fā)現(xiàn)SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)和SNRIs(選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑)對絕經(jīng)期血管舒縮癥狀的效應(yīng)和不良反應(yīng)達成一致。SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)和SNRIs(選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑)首次被廣泛研究,是絕境后期替代激素替代治療治療血管舒縮癥狀最常用的藥物。通過激素替代治療,潮熱頻率和嚴重性降低率平均75%,SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)和SNRIs(選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑)的降低率平均為55%。因此,SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)和SNRIs(選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑)治療血管舒縮癥狀是有效的和易耐受的。在SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)和SNRIs(選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑)之間,SNRIs(選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑,地文拉法辛)似乎更合適和有效。這篇綜述包括3種對地文拉法辛的隨機對照試驗,結(jié)果顯示潮熱的頻率和嚴重性降低50%。不幸的是,Bouchard等的研究結(jié)果沒有統(tǒng)計學(xué)意義。另一個關(guān)于地文拉法辛的好消息是它能夠用在服用他莫昔芬的婦女中。關(guān)于SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)的四個試驗被報告是有統(tǒng)計學(xué)意義的。然而,不是所有的SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)和SNRIs(選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑)是高效的。帕羅西汀和依他普侖是中度有效的,舍曲林是輕度有效的。因此,地文拉法辛、帕羅西汀和依他普侖降低潮熱的頻率和嚴重性是有效的,并能作為一線治療。舍曲林價格昂貴并且輕微有效,用作二線治療。結(jié)論:SSRI和SNRI都是治療絕經(jīng)后血管舒縮障礙綜合征有效的且可接受的藥物。去甲文法拉辛是治療潮熱最有效的藥物,而帕羅西汀和艾司西酞普蘭為中等效應(yīng),而舍曲林為輕微有效。且SNRI類藥物去甲文法拉辛可應(yīng)用于服他莫昔芬的乳腺癌患者。該藥的不良反應(yīng)發(fā)生率和藥物中斷率都是最低的。這些藥物可以聯(lián)合羥色胺作為有抑郁癥的絕經(jīng)女性的用藥。雖然在WHI發(fā)表了那篇文章之后,激素替代治療應(yīng)用率明顯減少,而血清素抗抑郁藥應(yīng)用正在增加,但這些均不能像羥色胺一樣有效。相似的,一篇最近的文章表明在激素替代治療應(yīng)用減少之后,美國女性的死亡率較美國男性明顯增長,因為HRT并不像HT,SSRI/SNRI那樣只治療血管舒縮障礙綜合征和抑郁。Martin2017年的一篇文章也清晰之處改善更年期的治療金方法是雌激素治療。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R711.75

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本文編號：1482351