本文關(guān)鍵詞：清熱祛濁膠囊對(duì)2型糖尿病大鼠胰島素抵抗及胸主動(dòng)脈內(nèi)皮功能影響的實(shí)驗(yàn)研究　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:觀察清熱祛濁膠囊對(duì)2型糖尿病大鼠血清NO、ET-1水平,胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),胸主動(dòng)脈t-PA、PAI-1表達(dá),研究其對(duì)大血管病變影響及胰島素抵抗影響,為指導(dǎo)臨床治療2型糖尿病及糖尿病性周圍血管病變提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。方法:將49只成年雄性健康Wistar大鼠,體重約220左右,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,隨機(jī)抽樣6只預(yù)實(shí)驗(yàn),剩余43只隨機(jī)抽樣,用隨機(jī)數(shù)字表選8只為空白對(duì)照組,余35只為造模組。空白對(duì)照組大鼠常規(guī)飼料喂養(yǎng),腹腔注射與造模組煙酰胺(NA)溶液等量的生理鹽水;造模組喂養(yǎng)高脂飼料,聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射,制備T2DM大鼠模型。造模組向腹腔注射NA溶液(260mg/Kg),15分鐘后,尾靜脈注射STZ(STZ溶于0.1mmol/L檸檬酸緩沖液中,PH4.5)40mg/kg,之后三天予VD3注射液(60萬(wàn)IU/kg)灌胃,并喂養(yǎng)高脂高膽固醇飼料(3%膽固醇,0.5%膽酸鈉,0.2%丙硫氧嘧啶,5%糖,10%豬油,81.3%基礎(chǔ)飼料),喂飼8周。同時(shí)各治療組大鼠分別按不同藥物、不同劑量灌胃相應(yīng)藥物。成模后(剩余32只),隨機(jī)抽取32只分為模型組(8只)及清熱祛濁膠囊組(8只)、清熱祛濁膠囊+二甲雙胍組(8只)、二甲雙胍組(8只)。清熱祛濁膠囊組給予(1.0g藥粉/kg/d)灌胃,西藥二甲雙胍對(duì)照組給予二甲雙胍25mg/kg/d(相當(dāng)于成人1500mg/d),灌胃,每日1次。清熱祛濁膠囊+二甲雙胍組給予二甲雙胍25mg/kg/d(相當(dāng)于成人1500mg/d)+(1.0g藥粉/kg/d)灌胃,每日1次。正常組及糖尿病組予同等劑量純凈水灌胃,每日1次。大鼠藥物喂養(yǎng)8周完成后,開(kāi)始禁食,進(jìn)食時(shí)間12h,準(zhǔn)備解剖臺(tái)及所需器械。抽取3%戊巴比妥(80mg/kg)液注射進(jìn)大鼠腹腔,進(jìn)行麻醉,大鼠癱軟不能活動(dòng)后,迅速剖開(kāi)腹腔,分離腹主動(dòng)脈,從腹主動(dòng)脈處采血,取血液2 Ml,迅速放入離心機(jī),分離血漿后,加入相應(yīng)檢測(cè)液,測(cè)定ET-1、NO、胰島素、C肽。大鼠取血后,迅速解剖胸腔,分離胸主動(dòng)脈,留取約2cm,迅速放入4%中性福爾馬林溶液中固定,做好標(biāo)記,準(zhǔn)備檢測(cè)PAI-1、t PA(免疫組化法)。觀察標(biāo)本細(xì)胞漿內(nèi)和(或)細(xì)胞膜內(nèi)棕黃色顆粒所占鏡下面積及細(xì)胞數(shù)比例,比較PAI-1、t-PA的染色陽(yáng)性表達(dá)。計(jì)量資料均:x±S表示;自身前后比較:t檢驗(yàn);方差不齊,采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn);數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0處理,檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果:1大鼠一般狀態(tài)比較分配到正常組的大鼠毛色潔白順滑,精神良好,反應(yīng)靈敏,活潑好動(dòng),正常飲水、進(jìn)食如常,分配到各組的糖尿病大鼠,毛色萎蔫,精神較差,反應(yīng)呆板,飲水量增多及進(jìn)食量增多。2血糖分析造模前:各組血糖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。造模后:治療前與NC組相比Met、QRC、Met+QRC組大鼠血糖均顯著升高(P0.05),DM組及Met、QRC、Met+QRC組間血糖比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。治療后與NC組相比Met、QRC、Met+QRC組大鼠血糖,均顯著升高(P0.05);DM組與QRC組、Met組、Met+QRC組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),Met+QRC與Met組比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);QRC組與Met組、Met+QRC有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);QRC組血糖與治療前相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。Met組、Met+QRC組血糖與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3對(duì)大鼠胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)影響:灌胃治療后,與NC組比較Met組、QRC組、Met+QRC組大鼠血清HOMA-IR水平明顯升高(P0.05)。與DM組比較,Met組、QRC組、Met+QRC組HOMA-IR水平明顯下降(P0.05)。Met組、Met+QRC組之間大鼠血清HOMA-IR水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與Met組比較QRC組HOMA-IR水平無(wú)明顯升高(P0.05)。4大鼠血清ET-1水平比較灌胃治療后,與NC組比較Met組、QRC組、Met+QRC組大鼠血清ET-1水平明顯升高(P0.05)。與DM組比較,Met組、QRC組Met+QRC組ET-1水平明顯下降(P0.05)。Met組、QRC組Met+QRC之間大鼠血清ET-1水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。5大鼠血清NO水比較灌胃治療后,與NC組比較,DM組、Met組、QRC組、Met+QRC組血清NO水平明顯下降(P0.05)。與DM組比較,Met組、QRC組、Met+QRC組NO水平明顯升高(P0.05)。Met組、QRC組、Met+QRC組之間大鼠血清NO水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。6大鼠胸主動(dòng)脈PAI-1表達(dá)比較與NC相比較,DM組、Met組、QRC組、Met+QRC組大鼠動(dòng)脈中表達(dá)明顯增多(P0.05)。與DM組相比,Met組、QRC組、Met+QRC組表達(dá)明顯減少(P0.05)。Met組、QRC組、Met+QRC組之間表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。7大鼠胸主動(dòng)脈t-PA表達(dá)比較與NC組相比,DM組、Met組、QRC組、Met+QRC組大鼠動(dòng)脈中表達(dá)明顯減少(P0.05)。與DM組相比,Met組、QRC組、Met+QRC組表達(dá)明顯增多(P0.05)。S Met組、QRC組、Met+QRC組之間表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。8大鼠動(dòng)脈組織觀察比較NC組內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞緊密,呈現(xiàn)密度高,分布連續(xù)的特點(diǎn),細(xì)胞間隙狹窄,排列規(guī)律;中膜平滑肌細(xì)胞排列緊密規(guī)律,胞漿淺染,外膜正常;DM組內(nèi)皮細(xì)胞表面排列不規(guī)律,可見(jiàn)較多隆起,分布于中膜層的平滑肌細(xì)胞較正常組增多、排列不規(guī)律,且結(jié)構(gòu)紊亂;Met組、QRC組、Met+QRC組內(nèi)皮細(xì)胞連接較緊密但不如NC組,內(nèi)皮下間隙窄,介于NC組與DM組之間,中膜平滑肌細(xì)胞增殖減少,介于NC組與DM組之間,內(nèi)皮細(xì)胞表面排列紊亂明顯改善。Met組、QRC組、Met+QRC組比較無(wú)差異。9藥物副作用情況比較與NC組相比,Met組、QRC組、Met+QRC組大鼠均有輕度腹瀉,三組之間腹瀉程度相似,未見(jiàn)其他不適反應(yīng),Met+QRC組藥物不適反應(yīng)未較Met組、QRC組增加。結(jié)論:1與DM組比較清熱祛濁膠囊可降低胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)2清熱祛濁膠囊可降低血清ET-1、升高血清NO水平。3清熱祛濁膠囊可抑制2型糖尿病大鼠PAI-1表達(dá)。4清熱祛濁膠囊促進(jìn)t-PA在大鼠胸主動(dòng)脈的表達(dá)。5清熱祛濁膠囊可改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗。6清熱祛濁膠囊可改善血管內(nèi)皮舒縮功能,并且可以調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)。7清熱祛濁聯(lián)合二甲雙胍改善胰島素抵抗效果顯著。
[Abstract]:Objective: To observe the effect of qingrequzhuo Capsule on serum NO, ET-1 levels in rats with type 2 diabetes, insulin resistance index (HOMA-IR), thoracic aorta t-PA, PAI-1 expression on vascular endothelial damage and effects of insulin resistance and provide a theoretical basis for clinical treatment of type 2 diabetes mellitus and diabetic peripheral vascular disease.: 49 adult healthy male Wistar rats, weighing approximately 220, 1 weeks of feeding, random sampling 6 pre experiment, the remaining 43 were randomly selected for sampling, table 8 blank control group by random number, more than 35 for the model group. The rats in control group were fed with normal diet and intraperitoneal injection and the model of nicotinamide (NA) saline solution equivalent model; high fat diet combined with low-dose streptozotocin (STZ) intraperitoneal injection, T2DM rat model was prepared. The model to the intraperitoneal injection of NA solution (260mg/Kg), 15 minutes after the end of the static 鑴夋敞灝凷TZ(STZ婧朵簬0.1mmol/L鏌犳閰哥紦鍐叉恫涓，

本文編號(hào)：1405329