本文關(guān)鍵詞：家族性皮質(zhì)肌陣攣性震顫癲癇—家系的致病基因定位研究　出處：《浙江大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景:家族性皮質(zhì)肌陣攣性震顫癲癇(Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy,FCMTE)是一組遺傳模式為常染色體顯性遺傳的疾病,主要臨床表現(xiàn)為成年起病、上肢為主的皮質(zhì)肌陣攣性震顫、伴或不伴癲癇發(fā)作,無小腦性共濟(jì)失調(diào)或癡呆的良性病程。自1990年FCMTE被首次報(bào)道以來,已經(jīng)有超過80個家系被報(bào)道,4個致病基因區(qū)間被定位:FCMTE1(8q22.3-q24.13),FCMTE2(2p11.2-q12.2),FCMTE3(5p15.31-p15.1)和FCMTE4(3q26.32-3q28)。除位于2p11.2-q12.2的ADRA2B基因突變在兩個FCMTE2家系被報(bào)道,定位于其它致病基因區(qū)間的家系均尚未報(bào)道相關(guān)致病基因突變。研究目的:對一中國FCMTE家系進(jìn)行致病基因定位研究。研究方法:采集一中國的FCMTE家系,對家系內(nèi)成員進(jìn)行詳細(xì)的病史采集、完整的神經(jīng)系統(tǒng)�？撇轶w以及相關(guān)的電生理檢查明確其臨床表型。利用IlluminaHuman Omini ZhongHua-8 BeadChip基因芯片對所選定的20位家庭成員進(jìn)行全基因組掃描,通過連鎖分析及單體型分析,以確定該家系的致病基因區(qū)間。研究結(jié)果:該家系內(nèi)有現(xiàn)存患者10例,其中8例患者有震顫與癲癇,2例患者目前僅有震顫。震顫平均起病年齡28歲(9-45歲),癲癇平均起病年齡36歲(31-42歲)。在該家系部分患者中行電生理檢查發(fā)現(xiàn)存在典型的巨大體感誘發(fā)電位和長潛伏期皮質(zhì)反射。根據(jù)遺傳模式、臨床癥狀及電生理檢查結(jié)果,該家系可確定為FCMTE家系。利用全基因組掃描的數(shù)據(jù),通過連鎖分析發(fā)現(xiàn)僅在8號染色體上約17.4Mb的區(qū)間內(nèi)12個單核苷酸多態(tài)上得到大于3的LOD值,最高LOD值為3.185。單體型分析將該家系的致病基因區(qū)間定位于8q22.3-q24.13上rs506389至rs12544067之間約20.25Mb區(qū)間內(nèi)。研究結(jié)論:我們采集一中國的FCMTE家系,其遺傳模式、臨床表現(xiàn)及電生理檢查結(jié)果均符合FCMTE的診斷標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)一步遺傳學(xué)研究將其致病基因定位于8q22.3-q24.13,與日本團(tuán)隊(duì)及本團(tuán)隊(duì)所報(bào)道過的FCMTE1家系定位結(jié)果相符,為鑒定FCMTE1的致病基因打下基礎(chǔ)。
[Abstract]:Background: familial cortical myoclonic tremor with epilepsy. FCMTEA is a group of autosomal dominant diseases with major clinical manifestations of adult onset, upper limb myoclonic tremor, with or without epileptic seizures. No benign course of cerebellar ataxia or dementia. Since FCMTE was first reported in 1990, more than 80 families have been reported. The four pathogenetic gene regions were mapped to 8q22.3-q24.13FCMTE2FCMTE2 (2p11.2-q12.2). FCMTE3 (5p15.31-p15.1) and FCMTE4 (3q26.32-3q28). Except for 2p11.2-q12.2 ADRA2B gene mutations were reported in two FCMTE2 families. No related mutations have been reported in families located in other pathogenetic gene regions. Objective: to study the pathogenicity gene mapping of a Chinese FCMTE family. A Chinese FCMTE pedigree was collected. The family members were collected in detail. Complete physical examination of the nervous system and related electrophysiological examination to determine its clinical phenotype. Using IlluminaHuman Omini ZhongHua-8. The genomes of 20 selected family members were scanned by BeadChip gene chip. Linkage analysis and haplotype analysis were used to determine the gene interval of the family. Results: there were 10 patients in this family, 8 of them had tremor and epilepsy. Only tremor is present in 2 patients. The average onset age of tremor is 28 years old to 9-45 years old. The mean onset age of epilepsy was 36 years old and 31-42 years old. Electrophysiological examination showed that there were typical giant somatosensory evoked potentials and long latency cortical reflexes in some of the patients. Clinical symptoms and electrophysiological examination results, the family can be identified as FCMTE pedigree, using the whole genome scanning data. Linkage analysis showed that only 12 single nucleotide polymorphisms on chromosome 8, about 17.4 Mb, were found to have a LOD value greater than 3. The maximum LOD value was 3.185.Haplotype analysis mapped the range of pathogenic genes between rs506389 and rs12544067 on 8q22.3-q24.13. Within the range of 25 Mb. Conclusions of the study:. We collected a Chinese FCMTE family. The genetic pattern, clinical manifestation and electrophysiological examination results were in accordance with the diagnostic criteria of FCMTE. Further genetic studies located the pathogenicity gene at 8q22.3-q24.13. The results were consistent with the FCMTE1 pedigree loci reported by the Japanese team and our team, which laid the foundation for the identification of the pathogenic gene of FCMTE1.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R742.1

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本文編號：1401796