本文關(guān)鍵詞：血漿代謝組學(xué)分析用于IgA腎病和膜性腎病的鑒別診斷研究　出處：《大連醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:IgA腎病和膜性腎病是兩種最常見的腎小球腎炎。傳統(tǒng)的臨床檢測(cè)指標(biāo)如尿素,肌酐等對(duì)兩者診斷的敏感性、特異性都不是很高,只有當(dāng)腎臟發(fā)生嚴(yán)重?fù)p害時(shí),這些指標(biāo)才會(huì)出現(xiàn)明顯的異常。目前臨床上主要依靠腎活檢來確診及鑒別診斷IgA腎病和膜性腎病。但是腎活檢是一種有創(chuàng)檢查,不僅會(huì)給患者帶來痛苦,更嚴(yán)重的還會(huì)引起出血、動(dòng)靜脈瘺等并發(fā)癥,而且存在許多患者由于病情復(fù)雜不能進(jìn)行腎活檢。例如:重度高血壓患者,有明顯的出血傾向者,孤立腎患者等。代謝組學(xué)是通過對(duì)生物體內(nèi)小分子代謝物定性和定量的分析,來揭示生物系統(tǒng)中錯(cuò)綜復(fù)雜的生物調(diào)節(jié)機(jī)理。代謝產(chǎn)物是各種生理病理過程的最終產(chǎn)物,最能直接反應(yīng)機(jī)體的狀態(tài)。腎臟病的發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)的代謝有著密切的聯(lián)系,本研究的目的是通過代謝組學(xué)的方法,采用氣相色譜質(zhì)譜(GC-MS)聯(lián)用的技術(shù)檢測(cè)IgA腎病和膜性腎病患者的血漿差異性代謝物,揭示這些代謝物與疾病之間的相關(guān)性,協(xié)助臨床在不進(jìn)行腎活檢病理檢查的情況下,鑒別診斷IgA腎病和膜性腎病,從代謝組學(xué)的角度為鑒別診斷IgA腎病和膜性腎病提供新方法、新思路。方法:1.研究對(duì)象及實(shí)驗(yàn)分組:本研究選取86名大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科的患者,根據(jù)腎穿刺活檢病理結(jié)果將其分為兩組,第一組42例IgA腎病患者,第二組44例膜性腎病患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照陳香美主編的臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊(cè)。采集上述受試者的血漿標(biāo)本。42例IgA腎病和44例膜性腎病患者均經(jīng)過腎活檢穿刺,病理學(xué)診斷證實(shí)。所有患者均未經(jīng)激素及免疫抑制劑治療,同時(shí)無其他系統(tǒng)合并癥。2.氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用對(duì)其血漿分析:樣品經(jīng)過預(yù)冷的甲醇除蛋白,加入十三酸(20 ug/ml)內(nèi)標(biāo),提取代謝物,凍干,凍干樣品中加入100μL甲氧胺吡啶復(fù)溶,渦旋,超聲,37℃水浴120 min。加入MSTFA,37℃水浴硅烷化反應(yīng)60 min。1,5000 rpm,4℃離心15 min。取上清產(chǎn)物進(jìn)行氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析。經(jīng)氣相色譜分離后,進(jìn)行質(zhì)譜全掃描分析,采集各個(gè)時(shí)間點(diǎn)出峰的化合物,得到每一個(gè)樣本的總色譜圖。3.生物標(biāo)志物的篩選和鑒定:得到的譜圖經(jīng)過濾噪、保留時(shí)間對(duì)齊、色譜峰檢測(cè)及匹配處理后,通過NIST05,Wiley,Replib和Fiehn譜庫(kù)檢索對(duì)代謝物進(jìn)行定性和定量的分析。然后用主成分分析及偏最小二成判別分析等對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,找到的VIP1的變量再做T檢驗(yàn),尋找IgA腎病和膜性腎病患者的血清差異性代謝物,p(雙側(cè)顯著性檢驗(yàn))0.05的化合物被定義為差異性化合物。再將有顯著性差異的化合物去做LOGISTIC回歸分析,然后利用回歸曲線去做受試者工作特征曲線(ROC)。此外,對(duì)那些鑒定出的差異代謝物還需進(jìn)一步在HMDB對(duì)其結(jié)構(gòu)的功能進(jìn)一步確認(rèn)。結(jié)果:1.本研究利用氣相譜質(zhì)譜聯(lián)用的方法分析了IgA腎病、膜性腎病患者血漿代謝輪廓。采用多維統(tǒng)計(jì)學(xué)方法初步找到了IgA腎病和膜性腎病之間的相關(guān)差異性代謝物。2.本研究初步篩查共檢測(cè)到110個(gè)化合物,經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,最終發(fā)現(xiàn)18種差異性代謝物可以用來鑒別診斷IgA腎病和膜性腎病,其中氨基酸有9種,分別是:正亮氨酸,丙氨酸,絲氨酸,谷氨酸,天冬氨酸,半胱氨酸,焦谷氨酸,高絲氨酸,甘氨酸。其余是:乙醇胺,氨基甲酸,1,2-丙二醇,1,5-戊二醇,肉桂腈,1-甲基磷酸,草酸、酮異己酸、琥珀酸。3.肉桂腈和1-甲基磷酸是IgA腎病的保護(hù)因素,酮異己酸和琥珀酸是IgA腎病的危險(xiǎn)因素。而對(duì)于膜性腎病患者則是恰恰相反。結(jié)論:代謝組學(xué)方法可以為IgA腎病和膜性腎病提供新的生物標(biāo)志物,對(duì)其鑒別診斷提供了新的方法。
[Abstract]:Objective : IgA nephropathy and membranous nephropathy were two of the most common glomerulonephritis . Traditional clinical detection indexes such as urea , creatinine and so on were sensitive to the diagnosis of IgA nephropathy and membranous nephropathy . This study was used to identify the metabolites of IgA nephropathy and membranous nephropathy .

【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R692

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1380390