本文關(guān)鍵詞：線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的病例—對(duì)照研究　出處：《南京醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：頭頸部腫瘤(Head and neck carcinoma,HNC)為全球范圍內(nèi)第六大常見(jiàn)腫瘤類型,約占全部惡性腫瘤的6%。每年新發(fā)病例超過(guò)60萬(wàn),其中2/3在發(fā)展中國(guó)家。頭頸部腫瘤主要起源于上呼吸道、上消化道黏膜,包括口腔、咽(鼻咽、口咽、喉咽)及喉部,其中約90%的病理類型是鱗狀細(xì)胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)。除鼻咽癌(與EB病毒感染有關(guān))以外,吸煙、飲酒以及HPV感染等通常被認(rèn)為是頭頸部鱗癌的重要危險(xiǎn)因素。線粒體中進(jìn)行的有氧呼吸和氧化磷酸化過(guò)程是真核細(xì)胞的主要能量來(lái)源。通過(guò)參與能量和物質(zhì)代謝等過(guò)程,線粒體影響著真核細(xì)胞和生物的生長(zhǎng)、發(fā)育以及功能實(shí)現(xiàn)等眾多方面。影響線粒體的遺傳物質(zhì)統(tǒng)稱為線粒體基因組,包括部分核DNA和線粒體DNA,二者的共同作用才能確保線粒體發(fā)揮正常的功能。相對(duì)于核DNA,線粒體DNA由于其特殊的結(jié)構(gòu)和高濃度活性氧外環(huán)境,更容易發(fā)生突變,突變率高出10-200倍。線粒體DNA中的點(diǎn)突變以及拷貝數(shù)變異都可能導(dǎo)致線粒體的功能異常。線粒體功能異常會(huì)抑制細(xì)胞的氧化磷酸化過(guò)程,導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)ROS大量產(chǎn)生和富集,從而引起機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)和核DNA與線粒體DNA突變與損傷,最終引起和促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。正常組織中會(huì)因?yàn)槟芰啃枨蟮牟煌?導(dǎo)致組織間線粒體DNA拷貝數(shù)的差異,但是同一種組織中拷貝數(shù)會(huì)相對(duì)保持穩(wěn)定,以維持正常的生理功能。線粒體DNA拷貝數(shù)可以受到遺傳因素和環(huán)境因素兩方面共同調(diào)控,其變化一定程度上反映了年齡、吸煙、氧化損傷反應(yīng)等多種影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的因素對(duì)細(xì)胞、組織以及機(jī)體的作用情況。因此線粒體DNA拷貝數(shù)有可能成為一種預(yù)測(cè)腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物。目前,多篇流行病學(xué)研究已經(jīng)對(duì)外周血中線粒體DNA拷貝數(shù)與不同腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系進(jìn)行了探討,但這些研究結(jié)論相互之間并不一致。6篇報(bào)道線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部鱗癌以及癌前病變發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的研究相互之間的結(jié)果也不一致。因此,還需要進(jìn)一步開(kāi)展大樣本研究明確線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。本研究采用病例對(duì)照設(shè)計(jì)研究外周血線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。病例為江蘇地區(qū)醫(yī)院來(lái)源的570例新發(fā)頭頸部鱗癌病例,對(duì)照樣本為來(lái)源于江蘇地區(qū)社區(qū)慢病篩查人群的597例健康個(gè)體。采用定量PCR方法檢測(cè)線粒體DNA拷貝數(shù),利用特異性引物分別擴(kuò)增同一個(gè)體外周血線粒體DNA中ND1序列的拷貝數(shù)和核基因HGB序列拷貝數(shù),通過(guò)ND1序列和HGB序列拷貝數(shù)的比值相對(duì)定量線粒體DNA拷貝數(shù)。采用盲法、復(fù)孔平行設(shè)置和重復(fù)檢測(cè)等質(zhì)量控制措施以保證線粒體DNA拷貝數(shù)檢測(cè)的準(zhǔn)確性。采用Logistic回歸模型以及限制性立方樣條函數(shù)分析線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián),計(jì)算比值比(OR)和95%可信區(qū)間(95%CI)。研究結(jié)果顯示,病例組線粒體DNA拷貝數(shù)的中位值為4.33(1.38-29.85),對(duì)照組的中位值為3.50(1.93-11.19),前者高于后者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.016)。按照對(duì)照組線粒體DNA拷貝數(shù)值將研究對(duì)象四等分為四組,關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示,頭頸部鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與線粒體DNA拷貝數(shù)之間呈U型相關(guān)。以線粒體DNA拷貝數(shù)第二等分位點(diǎn)線粒體DNA拷貝數(shù)個(gè)體作為對(duì)照組,第一等分位點(diǎn)和第四等分位點(diǎn)的個(gè)體其頭頸部鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,OR(95%CI)值分別為1.95(1.37-2.76)和2.16(1.53-3.04)。此外,限制性立方樣圖的結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者關(guān)聯(lián)成U型相關(guān)。本研究在中國(guó)漢族人群中探討了線粒體DNA拷貝數(shù)變化與頭頸部鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián),發(fā)現(xiàn)線粒體DNA拷貝數(shù)過(guò)高或者過(guò)低都有可能與頭頸部鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。本次研究的結(jié)論為指導(dǎo)頭頸部鱗癌高危人群的篩查和早期診斷提供了理論和技術(shù)支持,也為進(jìn)一步研究頭頸部鱗癌發(fā)病機(jī)制提供了一定線索。
[Abstract]:Head and neck neoplasms (Head and neck carcinoma, HNC) is the sixth most common cancer worldwide, accounting for all malignant tumor 6%. more than 600 thousand new cases each year, of which 2/3 in the developing world. Head and neck cancer mainly originated from the upper respiratory tract, gastrointestinal tract, including the mouth, pharynx (nasopharynx, oropharynx, hypopharynx) and the throat, which is about 90% of the pathological types of squamous cell carcinoma (Head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC). In addition to nasopharyngeal carcinoma (with EB infection), smoking, drinking and HPV infection is usually considered as an important risk factor of head and neck squamous cell carcinoma. The mitochondria of aerobic respiration and oxidative phosphorylation the acidification process is the main energy source in eukaryotic cells. Through participation in energy and material metabolism, mitochondrial affects eukaryotic cell and organism growth, development and function realization etc. the influence line of grain The genetic material called mitochondrial genome, including nuclear DNA and mitochondrial DNA, the two work together to ensure the proper functioning of mitochondria. The mitochondrial DNA relative to nuclear DNA, because of its special structure and high concentration of active oxygen and external environment, more prone to mutation, the mutation rate is 10-200 times higher. Mitochondrial DNA the point mutation and copy number variation may lead to mitochondrial dysfunction. Mitochondria oxidative phosphorylation dysfunction can inhibit cell, cause the body to produce a large number of ROS and concentration, causing oxidative stress response and nuclear DNA and mitochondrial DNA mutations and ultimately cause injury, and promote tumorigenesis. In normal tissue because the energy demand is different, resulting in differences in the copy number of mitochondrial DNA among organizations, but the same kind of organization in copy number will be relatively stable, in order to maintain the normal physiological The function of mitochondrial DNA copy number. Can control two aspects by genetic and environmental factors, the change reflects the age, smoking, oxidative damage reaction such as influence factors on the occurrence and development of tumor cells, tissue and body. Therefore the role of mitochondrial DNA copy number may be a biomarker to predict the risk for cancer. At present, the relationship between mitochondrial DNA copy number and different tumor risk many epidemiological studies have in peripheral blood are discussed, but these research conclusions are not consistent between the.6 report of mitochondrial DNA copy number and the results of head and neck squamous cell carcinoma and precancerous lesions of the risk correlation between them is inconsistent. Therefore, still need further large sample study of mitochondrial DNA copy number and the relationship between squamous cell carcinoma of head and neck cancer risk. This study used a case-control design study of peripheral blood mitochondrial DNA copy number and HNSCC risk. Patients in hospitals of Jiangsu area from 570 new cases of head and neck squamous cell carcinoma cases, the control samples from the Jiangsu area community chronic disease. Among 597 cases of healthy individuals. By quantitative PCR method of mitochondrial DNA detection of copy number, the same sequence of ND1 were amplified in peripheral blood mitochondrial DNA using specific primers and copies of nuclear gene HGB sequence copy number by ND1 sequence and HGB sequence copy number ratio of the relative quantification of mitochondrial DNA copy number. Using blind method, the complex hole is arranged in parallel and repeated detection and quality control measures in order to ensure the accuracy of detection of mitochondrial DNA copy number. Analysis of mitochondrial DNA copy number and the risk of head and neck squamous cell carcinoma by Logistic regression model and restricted cubic spline function. Together, calculate the odds ratio (OR) and 95% confidence intervals (95%CI). The results showed that the cases of mitochondrial DNA copy number in a value of 4.33 (1.38-29.85), the control group for a median of 3.50 (1.93-11.19), the former is higher than the latter, the difference was statistically significant (P=0.016). According to the control group of mitochondria a copy of the DNA value will be four research objects are divided into four groups, correlation analysis showed that the risk of head and neck squamous cell carcinoma and mitochondrial DNA copy is U type. The number between mitochondrial DNA copy number second quantile of mitochondrial DNA copy number of individuals as the control group, significant increase in first and fourth quantile quantile of the head and neck the risk of squamous cell carcinoma, OR (95%CI) = 1.95 (1.37-2.76) and 2.16 (1.53-3.04). In addition, restricted cubic sample found two related to U. This study explores the China mitochondrial DNA in Han population Association between copy number variation and HNSCC risk, found that mitochondrial DNA copy number is too high or too low may be associated with increased risk of head and neck squamous cell carcinoma. The results of this research provide theoretical and technical support for the screening and early diagnosis of squamous cell carcinoma of head and neck guidance of high-risk groups, but also provides some clues for the study the pathogenesis of head and neck squamous cell carcinoma.

【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R739.91

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本文編號(hào)：1367086