發(fā)布時間：2017-12-28 13:12

  本文關(guān)鍵詞：PPARα調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞糖代謝機制　出處：《江蘇大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 過氧化物酶體增殖劑激活受體-α(PPARα) Glut1 轉(zhuǎn)錄抑制 糖代謝 腫瘤

【摘要】：腫瘤細(xì)胞代謝在腫瘤發(fā)生過程中扮演重要角色。獲取充分的營養(yǎng)物質(zhì)(如葡萄糖、氨基酸等)有利于腫瘤細(xì)胞生物大分子(如核酸、蛋白質(zhì)、脂肪、多糖等)的合成。惡性腫瘤細(xì)胞通過重編程代謝信號通路(如增加Glut1高表達(dá))來增加對營養(yǎng)物質(zhì)的攝取。過氧化物酶體增殖劑激活受體-α(PPARα)在炎癥調(diào)控和腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮了重要作用。然而PPARα和腫瘤細(xì)胞葡萄糖代謝之間的關(guān)系仍然不清楚。本研究發(fā)現(xiàn):PPARα通過綁定Glut1基因啟動子區(qū)域直接抑制其基因轉(zhuǎn)錄,從而減少葡萄糖的攝取,最后,抑制mTOR信號通路及腫瘤生長。本研究的主要結(jié)果如下:1、PPARα過表達(dá)降低Glut1的基因與蛋白水平;2、PPARα基因沉默增加Glut1的基因與蛋白水平;3、雙熒光素酶報告基因檢測、ChIP analysis、凝膠遷移實驗結(jié)果表明PPARα直接與Glut1啟動子區(qū)域結(jié)合并抑制Glut1的轉(zhuǎn)錄活力;4、異植瘤裸鼠模型實驗結(jié)果表明PPARα抑制Glut1基因的表達(dá),從而抑制mTOR信號通路及腫瘤生長;5、PPARα激動劑抑制腫瘤細(xì)胞Glut1的表達(dá),從而抑制mTOR信號通路;6、激動劑增強PPARα/Glut1信號通路,從而增加腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性。
[Abstract]:Tumor cell metabolism plays an important role in the development of tumor. The acquisition of sufficient nutrients, such as glucose and amino acids, is beneficial to the synthesis of biological macromolecules, such as nucleic acids, proteins, fats, polysaccharides, and so on. Malignant tumor cells increase the intake of nutrients by reprogramming metabolic signaling pathways, such as increasing Glut1 expression. The peroxisome proliferator activated receptor - alpha (PPAR - alpha) plays an important role in the regulation of inflammation and the development of tumor. However, the relationship between PPAR alpha and glucose metabolism in tumor cells remains unclear. This study found that PPAR alpha directly inhibits gene transcription by binding Glut1 promoter region, thereby reducing glucose uptake, and finally inhibiting mTOR signaling pathway and tumor growth. The main results of this study are as follows: 1. PPAR overexpression decreased alpha gene and protein level of Glut1; 2, PPAR silencing increased the level of gene and protein Glut1; report 3, dual luciferase gene detection, ChIP analysis, gel mobility experiments show that PPAR alpha directly with the transcriptional activity of the promoter region of Glut1 binding and inhibiting Glut1; 4, and experimental results show that PPAR tumor model in nude mouse alpha inhibition of Glut1 gene expression, thereby inhibiting the mTOR signaling pathway and tumor growth; 5. The expression of PPAR alpha agonist inhibits tumor cell Glut1, thereby inhibiting mTOR signal pathway; 6, alpha agonist PPAR enhanced /Glut1 signaling pathway, thereby increasing the sensitivity the tumor cells to chemotherapeutic drugs.
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R730.2

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本文編號：1346109