本文關(guān)鍵詞：雄黃及含雄黃中成藥的質(zhì)量控制研究　出處：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景:本研究是國(guó)家科技重大專項(xiàng)課題(2014ZX09304307001)中的部分研究?jī)?nèi)容。雄黃(Realgar)又名黃金石、雞冠石,是臨床常用的一種礦物類中藥,具有解毒殺蟲(chóng)、燥濕祛痰、截虐之功效,臨床上常用來(lái)治療癰腫疔瘡,蛇蟲(chóng)咬傷等。關(guān)于雄黃的主成分,目前學(xué)術(shù)界尚存在爭(zhēng)議。2015版藥典記載雄黃的主要成分為As2S2,但國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究表明,雄黃的主要成分為As4S4和AsS。雄黃具有毒性,炮制或服用不當(dāng)均易造成人體中毒。一方面,雄黃的毒性與其所含的可溶性砷有關(guān),如As2O3等;另一方面,雄黃常與雌黃、辰砂、輝銻等伴生,這些雜質(zhì)本身也具有一定的毒性。同時(shí),雄黃及其中成藥中所含的微量元素,可能會(huì)促進(jìn)或者抑制雄黃中可溶性砷的溶出,進(jìn)而對(duì)雄黃的藥理活性和毒性產(chǎn)生一定的影響。因此,對(duì)于雄黃及含雄黃中成藥的質(zhì)量控制研究是非常有必要的。本研究從臨床安全用藥的角度出發(fā),采用XRD、正交偏光顯微、ICP-MS、ICP-AES等技術(shù)對(duì)雄黃及含雄黃的中成藥進(jìn)行研究,為其臨床合理安全用藥提供參考。研究目的:1、明確市場(chǎng)上藥用雄黃及常見(jiàn)含雄黃中成藥中雄黃的構(gòu)型及常見(jiàn)雜質(zhì)種類,對(duì)比研究不同產(chǎn)地雄黃的質(zhì)量情況。2、明確雄黃及含雄黃中成藥中微量元素的種類及含量,重金屬元素含量是否超標(biāo)。3、考察雄黃及復(fù)方黃黛片中可溶性總砷在體外的溶出規(guī)律,對(duì)比不同條件對(duì)雄黃及復(fù)方黃黛片中可溶性總砷溶出行為的影響。研究結(jié)果:1、本文利用X射線衍射技術(shù)對(duì)不同來(lái)源、不同產(chǎn)地的雄黃,雄黃常見(jiàn)共生、伴生礦物及含雄黃中成藥進(jìn)行了分析,結(jié)果表明:湖南石門(mén)作為雄黃的道地產(chǎn)區(qū),其所產(chǎn)的雄黃雜質(zhì)較少,經(jīng)過(guò)炮制后適合入藥供臨床使用;廣西河池的雄黃品質(zhì)較湖南石門(mén)稍劣,實(shí)驗(yàn)收集了7個(gè)批次廣西河池的雄黃,大都含有2種或2種以上的雜質(zhì);實(shí)驗(yàn)在不同醫(yī)院和藥房所購(gòu)買(mǎi)的不同批次的雄黃均檢測(cè)到一定量的雜質(zhì)雌黃,不同批次間的質(zhì)量有所差異,提示不同醫(yī)院和藥店購(gòu)買(mǎi)雄黃的渠道不一,質(zhì)量參差不齊;實(shí)驗(yàn)共檢測(cè)了8種不同的含雄黃的中成藥,均未檢測(cè)到雌黃,但部分藥物檢測(cè)到了 SiO_2,CaCO_3等雜質(zhì)。CaCO_3是雜質(zhì)方解石的主要成分,雜質(zhì)SiO_2則考慮可能為制劑輔料。2、本實(shí)驗(yàn)利用偏光顯微技術(shù)對(duì)雄黃及含雄黃中成藥進(jìn)行鑒別。將雄黃及其中成藥融入無(wú)水乙醇中,制成顆粒載片,在偏光顯微下進(jìn)行觀察,可以準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)其所含的雜質(zhì)。研究結(jié)果表明,道地產(chǎn)區(qū)湖南石門(mén)的雄黃和非道地產(chǎn)區(qū)廣西河池的雄黃中均檢測(cè)到了雜質(zhì)雌黃和方解石,而實(shí)驗(yàn)所選取的6個(gè)批次的含雄黃的中成藥中也檢測(cè)到了雌黃、方解石等雜質(zhì)。這與XRD的結(jié)果并不矛盾,因XRD方法只能檢測(cè)到含量高于1%的雜質(zhì)。3、雄黃及含雄黃中成藥中微量元素的研究。本文利用ICP-MS研究了雄黃及含雄黃中成藥中微量元素的含量。結(jié)果表明,雄黃中Sb、Pb、Hg等微量元素的含量偏高;含雄黃的中成藥中Hg和Pb元素的含量控制仍需進(jìn)一步加強(qiáng);含雄黃的中成藥中,不同微量元素的含量與藥物的劑型有明顯關(guān)系,同時(shí)與藥物的生產(chǎn)廠家有一定的相關(guān)性。4、本實(shí)驗(yàn)考察了雄黃和復(fù)方黃黛片中可溶性總砷在體外模擬溶出的情況。實(shí)驗(yàn)選擇了4種不同的溶出介質(zhì)對(duì)樣品中可溶性總砷進(jìn)行溶出,選擇了9個(gè)不同的時(shí)間點(diǎn)取樣,利用ICP-AES進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果表明雄黃中可溶性總砷在50%乙醇中的溶出速率明顯高于其余三種溶出介質(zhì),表明患者在服用雄黃進(jìn)行治療時(shí),應(yīng)禁止飲酒及含酒精的飲料,因其會(huì)增大雄黃中可溶性總砷在人體內(nèi)的溶出,使得本來(lái)是治療劑量的雄黃產(chǎn)生毒性。而復(fù)方黃黛片中可溶性總砷在50%乙醇中的溶出速率一開(kāi)始最低,隨著時(shí)間的推移,溶出速率逐漸變大,推測(cè)復(fù)方黃黛片的包衣或其他的成分對(duì)其可溶性總砷的溶出有一定的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:1、雄黃中常見(jiàn)雜質(zhì)為雌黃、方解石、石英、生石膏等。湖南石門(mén)作為雄黃的道地產(chǎn)區(qū),其所產(chǎn)的雄黃質(zhì)量較好。水飛酸洗等炮制方法并不能去除雄黃中夾雜的雌黃等雜質(zhì)。含雄黃中成藥的生產(chǎn)廠家,仍需進(jìn)一步加強(qiáng)雄黃的質(zhì)量控制工作。2、偏光顯微法可以有效結(jié)合XRD技術(shù),對(duì)雄黃及含雄黃中成藥中雜質(zhì)進(jìn)行分析。通過(guò)幾種觀察方式相結(jié)合,可以準(zhǔn)確地檢測(cè)出雄黃及含雄黃中成藥中雜質(zhì)含量的情況。3、各廠家對(duì)于含雄黃中成藥中微量元素的質(zhì)量控制工作仍需進(jìn)一步加強(qiáng),部分廠家生產(chǎn)的中成藥中重金屬元素含量超標(biāo)。同時(shí),含雄黃的中成藥中,不同微量元素的含量與藥物的劑型有明顯關(guān)系,同時(shí)與藥物的生產(chǎn)廠家有一定的相關(guān)性。4、雄黃及復(fù)方黃黛片中可溶性總砷在不同的溶出介質(zhì)中溶出行為不同,提示服用雄黃后應(yīng)避免服用酒精類飲料。復(fù)方黃黛片中的其他成分,對(duì)雄黃中可溶性總砷的溶出行為產(chǎn)生了一定的影響。創(chuàng)新點(diǎn):1、目前國(guó)內(nèi)關(guān)于礦物藥的研究較少。本文利用XRD、偏光顯微、ICP-MS等技術(shù)對(duì)雄黃及其中成藥的質(zhì)量控制進(jìn)行研究,在思想和技術(shù)方面較為先進(jìn);2、本文利用偏光顯微方法結(jié)合XRD技術(shù)對(duì)雄黃中所含的雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè),此類方法之前較少被用于礦物藥的研究。本研究為雄黃及含雄黃中成藥中雜質(zhì)的分析提供了創(chuàng)新思路,為雄黃在臨床的合理安全用藥提供了一定的參考價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R284.1;R286.0

【參考文獻(xiàn)】

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