本文關鍵詞：胃癌組織中Nupr1的表達及臨床意義分析　出處：《大連醫(yī)科大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：研究背景:胃癌的發(fā)病率在全球居高不下,由于其增殖快和轉移能力強的特點,導致胃癌進展快、預后不佳。胃癌的治療關鍵是早期診斷,可明顯提高患者的生存率,但由于胃鏡等有創(chuàng)檢查風險高、技術及設備要求高,并不易被廣泛接受,腹部CT等其它無創(chuàng)檢查,早期陽性檢出率較低。在治療方面,盡管手術方式日益革新、化療藥物及靶向藥物研發(fā)迅速,使得胃癌患者獲得可觀療效收益,但是這仍不能明顯有效改善胃癌患者的預后,所以急需一個新的胃癌診斷及治療靶點。機體由于微環(huán)境的改變,比如缺氧、損傷、血清饑餓等,會產生相應的細胞應激反應,從而適應環(huán)境,保證細胞的正常生長和功能。當組織細胞受到應激刺激時會轉變正常的基因表達狀態(tài)來應對緊急情況,這些在應激反應中發(fā)揮作用的基因被稱為應激基因,細胞應激反應需要相關應激分子參與。1997年Nupr1被Mallo GV等人從急性胰腺炎大鼠的胰腺腺泡中檢測出高表達,之后進行測序分析,得到一個大小為8kD的分子,被命名為P8,它本身具有一個典型核定位信號(NLS),所以又以核蛋白1(nuclear protein1,Nupr1)為之命名,它就是一種應激相關的核分子,已經被證實具有多種生物學功能,其中在腫瘤發(fā)生發(fā)展方面作用表現(xiàn)突出,可發(fā)揮轉錄活性,在胰腺癌、乳腺癌等惡性腫瘤中呈現(xiàn)高表達,與腫瘤增值及轉移有關。但在胃癌中Nupr1的研究鮮見,其在胃癌中的表達及及其作用機制尚未明確。目的:Nupr1是一個與腫瘤相關的應激分子,本研究檢測胃癌及癌旁組織中Nupr1 mRNA和蛋白的表達量,探討其與胃癌發(fā)生發(fā)展及治療的臨床意義,為胃癌的診斷、預后評估及有效治療提供新思路。方法:通過實時熒光定量PCR及蛋白質印跡法分別檢測胃癌及癌旁正常組織中Nupr1 mRNA和蛋白的表達量,并分析與胃癌的臨床特點的關系。結果:①繪制的融解曲線表明目的片段特異性擴增,陰性對照組無擴增曲線可排除污染因素影響。實時熒光定量PCR結果顯示,72例胃癌組織Nupr1 mRnA表達量(其相對表達量為2.0953±0.5997)顯著高于癌旁組織,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。②胃癌組織Nupr1蛋白表達量(相對表達量為2.0571±0.5426),也顯著高于癌旁正常組織,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。胃癌組織中Nupr1蛋白表達與mRNA表達結果呈現(xiàn)一致的變化。③胃癌組織中Nupr1的差異表達,且與胃癌的腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結轉移、遠處轉移、分化程度、病理類型、TNM分期相關(P0.05),與患者性別、年齡、腫瘤部位無明顯相關(P0.05)。結論:Nupr1在胃癌中高表達,與胃癌的發(fā)生、侵襲與轉移相關,可作為評估患者不良預后的新標志物,可能成為胃癌干預的一個潛在治療靶點。
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據庫 前5條

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2 趙春蘭;王維娜;張文清;;核蛋白Nupr1研究進展[J];中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志;2016年03期

3 黃紅艷;張彥斌;王小利;周心娜;李莎;王Z諛，

本文編號：1335508