本文關(guān)鍵詞：慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠下丘腦突觸相關(guān)蛋白表達(dá)改變及五乙酰梔子苷的抗抑郁作用研究　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：隨著生活節(jié)奏的加快,在面對(duì)不同類型的壓力下,越來越多的人受到抑郁癥的困擾。抑郁癥發(fā)生機(jī)制的假說目前主要有單胺遞質(zhì)假說、受體假說、神經(jīng)內(nèi)分泌假說和神經(jīng)可塑性假說等,這些假說涉及一個(gè)共同的通路——下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸。在眾多假說中神經(jīng)可塑性假說的出現(xiàn)解釋了其他一些假說中存在的爭議。近年來隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展,越來越多的證據(jù)表明抑郁癥與神經(jīng)可塑性變化密切相關(guān),阻止神經(jīng)可塑性變化也成為目前抗抑郁治療最主要的方向之一�？挂钟羲幬�,特別是第三、四代抗抑郁藥,有著更高的緩解治療率和更佳的耐受性,但治愈率仍在30%左右。更多的抗抑郁藥物研究者將眼光投向中藥。目前已有大量研究表明一些中藥通過影響HPA軸達(dá)到較好的抗抑郁作用,部分與西藥聯(lián)用具有增效作用。這為抗抑郁藥物的研究提供了一個(gè)全新的方向。本課題的主要研究內(nèi)容包括以下兩個(gè)方面:第一部分慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠下丘腦突觸相關(guān)蛋白表達(dá)改變及其病理意義目的:觀察慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠下丘腦谷氨酸AMPA受體和突觸相關(guān)蛋白表達(dá)改變及病理意義。方法:連續(xù)3周慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激(CUMS)制備大鼠抑郁模型,測量動(dòng)物行為學(xué)改變(糖水偏愛和曠場實(shí)驗(yàn)),Elisa檢測血清皮質(zhì)酮(CORT)水平,免疫組化法檢測下丘腦室旁核(PVN)CRH及Glu R1蛋白表達(dá),免疫熒光雙標(biāo)觀察CRH與Glu R1在PVN CRH神經(jīng)元的共表達(dá)情況,QPCR和WB檢測下丘腦組織中Glu R1和突觸相關(guān)蛋白(PSD95,SYP和MAP2)m RNA及蛋白表達(dá)。結(jié)果:與正常組比較,CUMS大鼠存在明顯行為學(xué)異常(糖水消耗量下降、穿格數(shù)和直立數(shù)減少)和血清CORT升高,表明CUMS抑郁模型制備成功;免疫組化結(jié)果表明CUMS大鼠PVN CRH及Glu R1蛋白表達(dá)升高,免疫熒光雙標(biāo)結(jié)果表明CRH與Glu R1在PVN神經(jīng)元存在共表達(dá)現(xiàn)象,提示Glu R1定位于CRH神經(jīng)元細(xì)胞膜上;CUMS大鼠下丘腦組織中Glu R1和突觸相關(guān)蛋白(PSD95,SYP和MAP2)的m RNA及蛋白表達(dá)均明顯上調(diào),下丘腦Glu R1、PSD95、SYP和MAP2的蛋白水平與大鼠糖水偏愛率和總穿格數(shù)存在負(fù)相關(guān)。結(jié)論:CUMS大鼠下丘腦中谷氨酸能系統(tǒng)和突觸系統(tǒng)明顯失調(diào),導(dǎo)致下丘腦室旁核中CRH神經(jīng)元過度激活,并與大鼠抑郁樣行為密切相關(guān)。第二部分五乙酰梔子苷對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠抑郁樣行為的影響及機(jī)制研究目的:觀察五乙酰梔子苷對(duì)對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠抑郁樣行為的影響及機(jī)制研究。方法:60只大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、五乙酰梔子苷(25,50,100 mg/kg)和氟西汀組(10 mg/kg)。除正常組外,均采用慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激(CUMS)制備大鼠抑郁模型。從造模第8天開始,五乙酰梔子苷和氟西汀連續(xù)灌胃給藥2周。糖水偏愛實(shí)驗(yàn)、曠場實(shí)驗(yàn)及強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)檢測大鼠行為學(xué),檢測血清皮質(zhì)酮(CORT)、腎上腺指數(shù)及下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)m RNA,WB檢測下丘腦Glu R1,PSD95,SYP及MAP2蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:與正常組相比,CUMS大鼠表現(xiàn)出異常行為學(xué)及HPA軸活化。五乙酰梔子苷能逆轉(zhuǎn)CUMS誘導(dǎo)的大鼠行為學(xué)改變,包括提高糖水消耗量、增加穿格數(shù)和站立數(shù)、縮短不動(dòng)時(shí)間及延長游泳時(shí)間;五乙酰梔子苷能使CUMS大鼠異常的HPA軸功能恢復(fù),包括降低血清CORT和腎上腺指數(shù)、抑制下丘腦CRH m RNA表達(dá)。有意思的是,五乙酰梔子苷能不同程度地降低CUMS大鼠下丘腦Glu R1,PSD95,SYP及MAP2蛋白水平。結(jié)論:五乙酰梔子苷可以改善CUMS大鼠行為學(xué),其抗抑郁作用可能與調(diào)節(jié)HPA軸功能、降低下丘腦Glu R1及突觸相關(guān)蛋白表達(dá)等有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R749.4;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1324032