本文關(guān)鍵詞：構(gòu)建CT顯影與腸溶靶向雙功能微膠囊用于口服益生菌遞送的研究

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【摘要】：目的:雙歧桿菌做為腸道內(nèi)重要的益生菌,不僅可以改善腸道微環(huán)境,而且可以提高機體免疫力,促進營養(yǎng)吸收,抑制腫瘤生長等功能。然而,雙歧桿菌對酸性環(huán)境比較的敏感,常規(guī)口服外源性雙歧桿菌在到達腸道之前不可避免被胃酸所殺傷,只有少量的雙歧桿菌到達腸道定植并發(fā)揮益生作用。到目前為止,以海藻酸鈉為壁材的物理包埋法是提高雙歧桿菌在胃中存活率的有效方法。本課題組在前期研究的基礎(chǔ)上,通過靜電噴霧法構(gòu)建具有CT顯影與腸溶性靶向雙功能的微膠囊—殼聚糖/海藻酸硫酸鋇微膠囊(CA-B微膠囊)。系統(tǒng)表征了 CA-B微膠囊的基本特性;體外驗證了 CA-B微膠囊對雙歧桿菌的保護與控釋效果;利用CA-B微膠囊CT造影能力實現(xiàn)對雙歧桿菌在消化道內(nèi)的遷移情況進行實時示蹤;進一步驗證CA-B微膠囊包裹雙歧桿菌對小鼠腸炎癥狀的緩解和腸道菌群的改善,并且通過腸道基因組測序驗證CA-B微膠囊介導雙歧桿菌對腸道菌群失調(diào)的治療作用。方法:1.以海藻酸鈉和硫酸鈉混合液作為噴出液,氯化鋇溶液作為接收液,通過靜電噴霧法一步合成含有硫酸鋇的海藻酸鈉微球(AB微球);后經(jīng)殼聚糖一次包覆與海藻酸二次包覆后,由檸檬酸鈉液化獲得CA-B微膠囊。2.利用顯微鏡、掃描電鏡、X射線衍射儀表征CA-B微膠囊的物理特性,比較無任何處理裸露的雙歧桿菌,AB微球和CA-B微膠囊包埋的雙歧桿菌在pH2.5的模擬胃液環(huán)境中的活性;表征AB微球和CA-B微膠囊包埋的雙歧桿菌在pH2.5的模擬胃液和pH7.0的模擬腸液中的釋放效果。3.建立DSS誘導的小鼠腸炎模型。經(jīng)灌胃給藥含有不同數(shù)量雙歧桿菌的微膠囊(雙歧桿菌數(shù)量分別為0.6,1.2,2.4×109CFU)。通過稱量小鼠體重,觀察小鼠的臨床癥狀,以及病理切片評估CA-B微膠囊包裹乳酸菌處理小鼠腸炎的治療效果。4.CA-B微膠囊體內(nèi)CT顯影能力。通過口服給藥,小鼠口服0.52g的CA-B微膠囊,用CT分別在Oh,1h,3h,6h,12h和24h這6個時間點分別掃描小鼠消化道,觀察CA-B微膠囊包埋的雙歧桿菌在消化道的遷移情況。5.采用腸道菌群基因測序方法,分析腸炎小鼠經(jīng)CA-B微膠囊包裹的雙歧桿菌治療后腸道菌群的變化。收集小鼠糞便進行16SrRNA檢測分析,分析不同組間小鼠糞便菌群的組成。結(jié)果:1.成功制備形貌均一,粒徑為200μm的CA-B微膠囊。CA-B微膠囊的外壁具有規(guī)則的層層結(jié)構(gòu),內(nèi)部硫酸鋇沉淀具有規(guī)則的晶體結(jié)構(gòu)。2.CA-B微膠囊可顯著提升雙歧桿菌抵抗胃酸等不良環(huán)境的能力并實現(xiàn)腸溶靶向釋放。CA-B微膠囊在模擬胃酸環(huán)境中幾乎不降解;但在模擬腸液中可快速降解。CA-B微膠囊包裹可實現(xiàn)雙歧桿菌在模擬腸液環(huán)境下的快速靶向釋放。3.CA-B微膠囊介導的雙歧桿菌靶向腸道給藥,可有效緩解DSS誘導小鼠實驗性腸炎,增加腸炎小鼠的體重,結(jié)腸長度,腸道內(nèi)炎性細胞逐漸恢復到正常水平。4.CA-B微膠囊具有較強的X-射線衰減能力;口服微囊化雙歧桿菌后,分別在Oh,1h,3h,6h,12h和24h這6個時間點掃描小鼠消化道,可檢測CT信號隨時間在消化道內(nèi)的實時遷移過程。5.小鼠腸道菌群的分析揭示CA-B微膠囊介導的口服雙歧桿菌可以增加腸道中桿菌屬的數(shù)量,而理研菌科的數(shù)量則逐漸減少。結(jié)論:1.本研究巧妙利用鋇元素獨特的理化特性,一步法實現(xiàn)微球成型與造影劑包埋同時完成。2.CA-B微膠囊內(nèi)部生成的硫酸鋇沉淀具有較為規(guī)則的晶體結(jié)構(gòu),賦予其較好的CT造影效果,為研究雙歧桿菌在體內(nèi)遷移與定植提供了一種實時示蹤的有力工具。3.在模擬胃酸環(huán)境下,CA-B微膠囊對包裹的雙歧桿菌具有很好的保護效果,并且可以靶向腸道實現(xiàn)可控釋放。4.CA-B微膠囊包裹的雙歧桿菌可有效緩解DSS誘導的小鼠腸炎,改善腸道菌群結(jié)構(gòu)。
【學位授予單位】：江蘇大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R371

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