本文關(guān)鍵詞：頭頂一顆珠對膠原誘導大鼠關(guān)節(jié)炎抗炎作用的機制研究

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【摘要】：目的頭頂一顆珠(TTM)是道地土家族藥材,民間常用于治療跌打損傷、關(guān)節(jié)腫痛等,現(xiàn)代藥理研究說明該藥具有抗炎、抗氧化等作用。本文擬對膠原誘導關(guān)節(jié)炎(CIA)模型大鼠在造模的同時及造模成功后灌服不同劑量頭頂一顆珠提取物,評價該藥對大鼠關(guān)節(jié)炎的干預(yù)作用。方法選用70只雄性SD大鼠,其中60只建立Ⅱ型膠原誘導關(guān)節(jié)炎大鼠模型,10只為正常對照。為觀察TTM對膠原誘導關(guān)節(jié)炎的預(yù)防作用,將20只大鼠分為預(yù)防給藥組和模型對照組,在第一次免疫的同時分別給予中劑量TTM或生理鹽水,給藥至第二次免疫后1周處死。為觀察TTM對CIA的治療作用,將40只大鼠分為高中低劑量治療組和模型對照組,在第二次免疫評估造模成功后分別給予不同劑量TTM或生理鹽水,持續(xù)每日給藥4周后處死。觀察并記錄大鼠關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)腫脹指數(shù);光鏡評價關(guān)節(jié)滑膜病理組織學改變;免疫組化檢測VEGF、TGF-1β、COX-1、COX-2表達水平;ELISA法檢測治療前后CIA大鼠血清IL-6、IL-1、IL-17、TNF-α水平變化。結(jié)果1.關(guān)節(jié)腫脹指數(shù):高劑量組與模型組相比顯著降低(P0.05),中低劑量雖有減低,但差異不顯著;預(yù)防組與模型組相比顯著降低(P0.05)。2.滑膜病理學改變:HE染色及特殊染色顯示模型組有以下改變。(1)滑膜細胞增生,細胞大小不一,形態(tài)不規(guī)則;(2)滑膜下脂肪組織及血管周圍見彌漫或散在淋巴細胞浸潤、另見少量散在漿細胞;(3)纖維組織增生,主要增生成分為膠原纖維,纖維組織雜亂致密。通過對滑膜細胞增生、炎細胞計數(shù)、毛細血管增生、纖維化和淀粉樣變5個病理改變綜合評分和比較分析,可見治療組病理組織學改變較模型組都有不同程度的改善,尤其是高劑量組最為明顯(P0.05);預(yù)防組病理組織學改變明顯輕于模型組(P0.05)。3.滑膜組織免疫組化檢查:VEGF、TGF-1β、COX-1、COX-2在正常組為陰性表達;模型組著色深、范圍廣,陽性細胞數(shù)多。對以上指標在滑膜組織表達著色強度和陽性指數(shù)評分后比較,預(yù)防組各指標呈弱陽性,著色較淺,較模型組低(P0.05);治療各組表達都減弱,以高劑量組最為顯著,陽性細胞數(shù)明顯減少,部分區(qū)域呈陰性表達,著色強度小(P0.05)。4。ELISA血清炎性細胞因子測定:模型組血清IL-6、IL-1、IL-17、TNF-α水平較正常組高(P0.05),治療后表達均降低,高中劑量組最為明顯(P0.05)。預(yù)防組上述炎癥因子水平亦明顯低于模型組(P0.05)。結(jié)論提前給予TTM可以明顯減輕II型膠原誘導的大鼠關(guān)節(jié)炎;對CIA模型大鼠給予TTM能夠獲得肯定治療效果。TTM可通過下調(diào)體內(nèi)炎性細胞因子和COX表達減輕局部炎癥;同時通過下調(diào)VEGF和TGF-1β等生長因子而抑制滑膜細胞增殖,減少血管再生,改善CIA大鼠滑膜組織病理變化,獲得預(yù)防和治療CIA的效果。
【學位授予單位】：湖北民族學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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