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頭頂一顆珠對(duì)膠原誘導(dǎo)大鼠關(guān)節(jié)炎抗炎作用的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2017-12-11 02:28

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【摘要】:目的頭頂一顆珠(TTM)是道地土家族藥材,民間常用于治療跌打損傷、關(guān)節(jié)腫痛等,現(xiàn)代藥理研究說明該藥具有抗炎、抗氧化等作用。本文擬對(duì)膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(CIA)模型大鼠在造模的同時(shí)及造模成功后灌服不同劑量頭頂一顆珠提取物,評(píng)價(jià)該藥對(duì)大鼠關(guān)節(jié)炎的干預(yù)作用。方法選用70只雄性SD大鼠,其中60只建立Ⅱ型膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠模型,10只為正常對(duì)照。為觀察TTM對(duì)膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎的預(yù)防作用,將20只大鼠分為預(yù)防給藥組和模型對(duì)照組,在第一次免疫的同時(shí)分別給予中劑量TTM或生理鹽水,給藥至第二次免疫后1周處死。為觀察TTM對(duì)CIA的治療作用,將40只大鼠分為高中低劑量治療組和模型對(duì)照組,在第二次免疫評(píng)估造模成功后分別給予不同劑量TTM或生理鹽水,持續(xù)每日給藥4周后處死。觀察并記錄大鼠關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)腫脹指數(shù);光鏡評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)滑膜病理組織學(xué)改變;免疫組化檢測(cè)VEGF、TGF-1β、COX-1、COX-2表達(dá)水平;ELISA法檢測(cè)治療前后CIA大鼠血清IL-6、IL-1、IL-17、TNF-α水平變化。結(jié)果1.關(guān)節(jié)腫脹指數(shù):高劑量組與模型組相比顯著降低(P0.05),中低劑量雖有減低,但差異不顯著;預(yù)防組與模型組相比顯著降低(P0.05)。2.滑膜病理學(xué)改變:HE染色及特殊染色顯示模型組有以下改變。(1)滑膜細(xì)胞增生,細(xì)胞大小不一,形態(tài)不規(guī)則;(2)滑膜下脂肪組織及血管周圍見彌漫或散在淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、另見少量散在漿細(xì)胞;(3)纖維組織增生,主要增生成分為膠原纖維,纖維組織雜亂致密。通過對(duì)滑膜細(xì)胞增生、炎細(xì)胞計(jì)數(shù)、毛細(xì)血管增生、纖維化和淀粉樣變5個(gè)病理改變綜合評(píng)分和比較分析,可見治療組病理組織學(xué)改變較模型組都有不同程度的改善,尤其是高劑量組最為明顯(P0.05);預(yù)防組病理組織學(xué)改變明顯輕于模型組(P0.05)。3.滑膜組織免疫組化檢查:VEGF、TGF-1β、COX-1、COX-2在正常組為陰性表達(dá);模型組著色深、范圍廣,陽性細(xì)胞數(shù)多。對(duì)以上指標(biāo)在滑膜組織表達(dá)著色強(qiáng)度和陽性指數(shù)評(píng)分后比較,預(yù)防組各指標(biāo)呈弱陽性,著色較淺,較模型組低(P0.05);治療各組表達(dá)都減弱,以高劑量組最為顯著,陽性細(xì)胞數(shù)明顯減少,部分區(qū)域呈陰性表達(dá),著色強(qiáng)度小(P0.05)。4。ELISA血清炎性細(xì)胞因子測(cè)定:模型組血清IL-6、IL-1、IL-17、TNF-α水平較正常組高(P0.05),治療后表達(dá)均降低,高中劑量組最為明顯(P0.05)。預(yù)防組上述炎癥因子水平亦明顯低于模型組(P0.05)。結(jié)論提前給予TTM可以明顯減輕II型膠原誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎;對(duì)CIA模型大鼠給予TTM能夠獲得肯定治療效果。TTM可通過下調(diào)體內(nèi)炎性細(xì)胞因子和COX表達(dá)減輕局部炎癥;同時(shí)通過下調(diào)VEGF和TGF-1β等生長(zhǎng)因子而抑制滑膜細(xì)胞增殖,減少血管再生,改善CIA大鼠滑膜組織病理變化,獲得預(yù)防和治療CIA的效果。
【學(xué)位授予單位】:湖北民族學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R285.5

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本文編號(hào):1276846

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