本文關(guān)鍵詞：天敵氣味誘發(fā)的先天性恐懼的神經(jīng)環(huán)路基礎(chǔ)探究

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【摘要】：恐懼是我們遇到危及生命威脅時的一種情緒感覺,作為動物自我保護(hù)遠(yuǎn)離危險的重要防御機(jī)制,對于動物的健康和生存至關(guān)重要,是動物進(jìn)化的動力�？謶值奈蓙y與恐懼癥、恐慌癥、焦慮及抑郁癥等眾多臨床疾病密切相關(guān)；恐懼根據(jù)是否需要依賴后天的經(jīng)驗學(xué)習(xí),可分為條件性恐懼和先天性恐懼；大量的研究表明,情緒核團(tuán)杏仁核對于條件性恐懼的調(diào)控至關(guān)重要,損毀杏仁核將對條件性恐懼造成嚴(yán)重的影響,但損毀杏仁核對天敵氣味誘發(fā)的先天性恐懼影響并不明顯。這就提示先天性恐懼和條件性恐懼可能受不同的環(huán)路所調(diào)控,對于先天性恐懼的環(huán)路至今不明。為了探究天敵氣味誘發(fā)的先天性恐懼的神經(jīng)環(huán)路基礎(chǔ),我們利用TMT刺激小鼠誘發(fā)先天性恐懼,c-fos作為神經(jīng)元激活的探針,全腦篩選,發(fā)現(xiàn)核團(tuán)lateral habenular nucleus (LHb), lateral hypothalamic area (LH), dorsomedial part of the ventromedial hypothalamic nucleus (VMHDM) and laterodorsal tegmental nucleus (LDT)特異的被TMT誘發(fā)恐懼后激活而不會被對照生理鹽水和巰基乙醇所激活,這就提示LHb、LH、VMHDM和LDT在先天性恐懼環(huán)路調(diào)控中起著重要的作用。為了進(jìn)一步探究其環(huán)路調(diào)控機(jī)制,我們結(jié)合光遺傳學(xué),神經(jīng)行為學(xué),電生理,跨突觸病毒追蹤和免疫組化等技術(shù)首次發(fā)現(xiàn)核團(tuán)LHb的谷氨酸能神經(jīng)元可以作為LDT GABAergic neurons的興奮性上游興奮LDT的PV+ GABAergic neurons誘發(fā)出freezing樣恐懼行為；有意思的是,興奮LDT的SOM+ GABAergic neurons或沉默PV+ GABAergic neurons活動,可以明顯的降低TMT誘發(fā)的freezing水平,但對條件性恐懼cue誘發(fā)的freezing卻沒有明顯的影響；進(jìn)一步實驗發(fā)現(xiàn)LDT的GABAergic micro-circuits不對稱選擇性抑制LDT的不同亞型興奮性神經(jīng)元對LH和V MH的興奮性神經(jīng)元活動進(jìn)行調(diào)控,從而精妙的控制了freezing和fleein g行為。我們的結(jié)果首次揭示：1,LHb-LDT-Hypothalamus通路特異的參與調(diào)控先天性防御行為的控制；2,LDT的GABAergic micro-circuits可能對調(diào)控不同先天性防御行為起著關(guān)鍵作用；3,提出了對興奮性神經(jīng)元進(jìn)行亞群分類的新方法；4,從不同細(xì)胞亞群的角度揭示大腦對不同行為控制的運作機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：先天性恐懼 Trimethylthiazoline(TMT) LHb LDT Hypothalamus 光遺傳學(xué) 神經(jīng)環(huán)路
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：Q42
【目錄】：

• 致謝5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-13
• 1. 前言13-17
• 2. 實驗材料和方法17-33
• 2.1 實驗動物17
• 2.2 病毒注射17-18
• 2.3 逆行追蹤實驗18-20
• 2.4 導(dǎo)管埋置20
• 2.5 腦電(EEG)和肌電(EMG)的記錄20-21
• 2.6 在體多通道電生理記錄21-22
• 2.7 焦慮樣行為測試22-23
• 2.8 糞便統(tǒng)計23
• 2.9 無創(chuàng)血壓記錄23
• 2.10 荷爾蒙測試23-24
• 2.11 條件性恐懼24
• 2.12 躲藏實驗24-25
• 2.13 僵直水平測試25
• 2.14 清醒動物腦內(nèi)藥物微量注射25-26
• 2.15 電毀損26
• 2.16 免疫組織化學(xué)26-27
• 2.17 急性腦片電生理記錄27
• 2.18 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析27-28
• 2.19 溶液的配置28-30
• 2.19.1 表一：切片用人工腦脊液(ACSF)28
• 2.19.2 表二：孵育和記錄用人工腦脊液(ACSF)28-29
• 2.19.3 表三：普通電極內(nèi)液29
• 2.19.4 表四：0.1 M PBS緩沖液29-30
• 2.19.5 表五：0.01 M檸檬酸鹽緩沖液PH=6.030
• 2.20 實驗儀器和軟件30-32
• 2.21 大腦核團(tuán)名稱縮寫表32-33
• 3. 實驗結(jié)果33-52
• 3.1 LDT的GABAergic neurons特異參與調(diào)控先天性恐懼行為33-40
• 3.1.1 大腦中特異參與先天性恐懼的核團(tuán)篩選33-34
• 3.1.2 興奮LDT的GABAergic neurons能夠誘發(fā)出freezing樣恐懼行為34-37
• 3.1.3 LDT的兩種不同亞型的GABAergic neurons對先天性恐懼調(diào)控具有相反作用37-40
• 3.2 LHb直接興奮LDT GABAergic neurons參與調(diào)控先天性恐懼40-43
• 3.3 LDT通過調(diào)控下丘腦實現(xiàn)不同先天性防御行為的調(diào)控43-52
• 3.3.1 LDT GABAergic neurons通過抑制非膽堿能的興奮性神經(jīng)元來實現(xiàn)對恐懼行為的調(diào)控43-45
• 3.3.2 LDT通過激活VMH興奮性神經(jīng)元誘發(fā)flee行為45-47
• 3.3.3 LDT通過調(diào)控LH實現(xiàn)freezing和avoidance調(diào)控47-49
• 3.3.4 LDT的GABAergic neurons通過不對稱抑制LDT的興奮性神經(jīng)元從而精妙調(diào)節(jié)下丘腦的活動49-50
• 3.3.5 LDT投射到下丘腦的興奮性神經(jīng)元屬于不同亞群50-52
• 4. 討論52-59
• 5. 附圖59-110
• 6. 參考文獻(xiàn)110-131
• 綜述131-147
• 參考文獻(xiàn)136-147
• 作者簡介147

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2 李振邦;田紹文;;尼古丁選擇性增強大鼠場景性恐懼記憶再鞏固[A];湖南省生理科學(xué)會2008年度學(xué)術(shù)年會論文摘要匯編[C];2008年

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1 濟(jì)南第五人民醫(yī)院張洪軍;愛恨交織的“性恐懼”[N];中國醫(yī)藥報;2002年

2 田建娃;男人的七大性恐懼[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2005年

3 金正;統(tǒng)計數(shù)字說明了什么[N];中國婦女報;2001年

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本文編號：966085