背景：五羥色胺(serotonin,5-HT)是一種主要存在于動(dòng)物和人類的胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,5-HT能神經(jīng)元的胞體主要分布在腦干中縫核團(tuán)中,并向各個(gè)腦區(qū),包括聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)發(fā)出纖維投射。5-HT能系統(tǒng)與許多神經(jīng)精神疾病或癥狀有關(guān),包括耳鳴,即一種在沒(méi)有外部聲音情況下的一種幻聽(tīng)感覺(jué)。耳鳴可以由多種因素誘導(dǎo)發(fā)生,包括噪聲暴露、耳毒性藥物。已有的研究表明,可以誘導(dǎo)耳鳴樣癥狀的水楊酸鈉(阿司匹林在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物),能夠顯著提高大鼠下丘和聽(tīng)皮層中5-HT的水平。另有研究也發(fā)現(xiàn),在水楊酸鈉誘導(dǎo)耳鳴的沙鼠模型中,背側(cè)中縫核團(tuán)里的神經(jīng)元,包括5-HT能神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)。本論文旨在探究水楊酸鈉導(dǎo)致背側(cè)中縫核團(tuán)神經(jīng)環(huán)路活動(dòng)水平升高的神經(jīng)機(jī)制。具體地,我檢測(cè)了水楊酸鈉對(duì)大鼠和小鼠背側(cè)中縫核上5-HT能神經(jīng)元和γ-氨基丁酸(gamma aminobutyric acid, GABA)能神經(jīng)元的功能型內(nèi)在模特性和突觸傳遞的影響。 方法：利用Wistar大鼠和VGAT-ChR2-EYFP轉(zhuǎn)基因小鼠制備腦片標(biāo)本。在轉(zhuǎn)基因小鼠上,GABA能神經(jīng)元上表達(dá)有光明感通道蛋白ch...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 五羥色胺(5-HT)能系統(tǒng)概述
        1.1.1 外周五羥色胺能系統(tǒng)
            1.1.1.1 五羥色胺與胃腸道
            1.1.1.2 五羥色胺與心血管系統(tǒng)和血小板
            1.1.1.3 五羥色胺與骨代謝和糖代謝
        1.1.2 中樞五羥色胺能系統(tǒng)
            1.1.2.1 中腦腦橋上部五羥色胺能系統(tǒng)的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)
            1.1.2.2 中腦腦橋上部五羥色胺能系統(tǒng)的纖維投射
            1.1.2.3 延髓下部五羥色胺能系統(tǒng)的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)和功能
    1.2 背側(cè)中縫核概述
        1.2.1 背側(cè)中縫核的結(jié)構(gòu)
        1.2.2 背側(cè)中縫核神經(jīng)元的分布和功能
            1.2.2.1 五羥色胺能神經(jīng)元的分布和功能
            1.2.2.2 GABA能神經(jīng)元的分布和功能
            1.2.2.3 谷氨酸能神經(jīng)元的分布和功能
        1.2.3 背側(cè)中縫核的神經(jīng)傳出
            1.2.3.1 背側(cè)中縫核五羥色胺能的上行投射
            1.2.3.2 背側(cè)中縫核五羥色胺能的腦干下行投射
        1.2.4 背側(cè)中縫核的神經(jīng)傳入
    1.3 中樞五羥色胺能系統(tǒng)與聽(tīng)覺(jué)信息加工
        1.3.1 五羥色胺與外周聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)
        1.3.2 五羥色胺與中樞聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)
            1.3.2.1 五羥色胺能系統(tǒng)對(duì)耳蝸核的投射和調(diào)控
            1.3.2.2 五羥色胺能系統(tǒng)對(duì)下丘的投射和調(diào)控
            1.3.2.3 五羥色胺能系統(tǒng)對(duì)聽(tīng)覺(jué)丘腦的投射和調(diào)控
            1.3.2.4 五羥色胺能系統(tǒng)對(duì)聽(tīng)皮層的投射和調(diào)控
    1.4. 五羥色胺能系統(tǒng)與神經(jīng)精神疾病
        1.4.1 五羥色胺能系統(tǒng)與神經(jīng)疾病
        1.4.2 五羥色胺能系統(tǒng)與精神疾病
        1.4.3 五羥色胺能系統(tǒng)與耳鳴
    1.5 水楊酸鈉與五羥色胺能系統(tǒng)
        1.5.1 水楊酸鈉的生理功能與五羥色胺能系統(tǒng)的關(guān)系
        1.5.2 水楊酸鈉誘導(dǎo)的耳鳴與五羥色胺能系統(tǒng)的關(guān)系
    1.6 光遺傳學(xué)在神經(jīng)元環(huán)路研究中的應(yīng)用
        1.6.1 光遺傳學(xué)技術(shù)原理
        1.6.2 光遺傳學(xué)技術(shù)在神經(jīng)環(huán)路研究中的優(yōu)勢(shì)
    1.7 本研究所要回答的問(wèn)題
第二章 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    2.1 腦片的制備
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 Wistar大鼠腦片制備
        2.1.3 VGAT-ChR2-EYFP轉(zhuǎn)基因小鼠腦片制備
    2.2 全細(xì)胞膜片鉗記錄
    2.3 光刺激VGAT-ChR2-EYFP轉(zhuǎn)基因小鼠腦片
    2.4 VGAT-ChR2-EYFP轉(zhuǎn)基因小鼠的基因型鑒定
    2.5 VGAT-ChR2-EYFP轉(zhuǎn)基因小鼠背側(cè)中縫核冰凍切片
    2.6 溶液和藥品
        2.6.1 人工腦脊液
        2.6.2 全細(xì)胞膜片鉗電極內(nèi)液
        2.6.3 全細(xì)胞膜片鉗記錄相關(guān)藥品
        2.6.4 轉(zhuǎn)基因小鼠鑒定相關(guān)溶液
    2.7 數(shù)據(jù)分析
        2.7.1 原始數(shù)據(jù)導(dǎo)出
        2.7.2 數(shù)據(jù)分析參數(shù)設(shè)定
        2.7.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 大鼠背側(cè)中縫核5-HT能神經(jīng)元和GABA能神經(jīng)元的鑒定
        3.1.1 形態(tài)學(xué)和電生理學(xué)特性
        3.1.2 藥理學(xué)特性
    3.2 水楊酸鈉對(duì)大鼠背側(cè)中縫核5-HT能和GABA能神經(jīng)元膜輸入阻抗和靜息膜電位的影響
    3.3 水楊酸鈉只壓抑大鼠背側(cè)中縫核GABA能神經(jīng)元自發(fā)動(dòng)作電位
    3.4 水楊酸鈉對(duì)大鼠背側(cè)中縫核5-HT能和GABA能神經(jīng)元上電流誘發(fā)動(dòng)作電位發(fā)放及其特性的影響
        3.4.1 水楊酸鈉壓抑GABA能神經(jīng)元上的電流誘發(fā)動(dòng)作電位發(fā)放
        3.4.2 水楊酸鈉壓抑GABA能神經(jīng)元上電流誘發(fā)發(fā)放的輸入-輸出功能
        3.4.3 水楊酸鈉改變GABA能神經(jīng)元上電流誘發(fā)動(dòng)作電位的特征屬性
    3.5 水楊酸鈉對(duì)大鼠背側(cè)中縫核GABA能抑制性突觸傳遞的影響
        3.5.1 水楊酸鈉降低5-HT能神經(jīng)元上的GABA能IPSCs
        3.5.2 水楊酸鈉壓抑GABA能神經(jīng)元上的GABA能IPSCs
    3.6 水楊酸鈉對(duì)大鼠背側(cè)中縫核谷氨酸能興奮性突觸傳遞的影響
        3.6.1 水楊酸鈉增加5-HT能神經(jīng)元上的谷氨酸能EPSCs
        3.6.2 水楊酸鈉不影響GABA能神經(jīng)元上的谷氨酸能EPSCs
    3.7 VGAT-ChR2-EYFP轉(zhuǎn)基因小鼠的基因型鑒定
    3.8 VGAT-ChR2-EYFP轉(zhuǎn)基因小鼠背側(cè)中縫核5-HT能和GABA能神經(jīng)元的鑒定
    3.9 水楊酸鈉對(duì)VGAT-ChR2-EYFP轉(zhuǎn)基因小鼠背側(cè)中縫核神經(jīng)元興奮性的影響
        3.9.1 水楊酸鈉提高5-HT能神經(jīng)元的膜興奮性
        3.9.2 水楊酸鈉降低GABA能神經(jīng)元的膜興奮性
    3.10 水楊酸鈉顯著壓抑VGAT-ChR2-EYFP轉(zhuǎn)基因小鼠背側(cè)中縫核5-HT能神經(jīng)元上藍(lán)光刺激誘發(fā)的IPSCs的增加
第四章 討論
    4.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)論
    4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
        4.2.1 水楊酸鈉偏向性地作用于GABA能神經(jīng)元
        4.2.2 水楊酸鈉削弱了5-HT能神經(jīng)元上GABA能抑制性突觸傳遞
        4.2.3 水楊酸鈉增強(qiáng)了5-HT能神經(jīng)元上谷氨酸能興奮性突觸傳遞
        4.2.4 水楊酸鈉增強(qiáng)背側(cè)中縫核5-HT能神經(jīng)環(huán)路興奮性
        4.2.5 本研究的意義
    4.3 本研究的創(chuàng)新、不足之處及展望
參考文獻(xiàn)
附錄1 縮略詞表
附錄2 儀器設(shè)備
附錄3 主要原始數(shù)據(jù)文件名稱
附錄4 腦片膜片鉗設(shè)備原理圖
附錄5 背側(cè)中縫核腦片制作步驟
附錄6 記錄電極的制備和參數(shù)
附錄7 電極內(nèi)液、ACSF溶液的配制步驟
致謝
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與取得的研究成果
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：4013479