發(fā)布時間：2017-05-26 21:09

  本文關(guān)鍵詞：四株高等真菌的化學(xué)成分與穿心蓮內(nèi)酯—咪唑鹽的合成研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：天然產(chǎn)物為進一步開發(fā)候選藥物提供了豐富多樣的結(jié)構(gòu)類型。以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物,結(jié)合結(jié)構(gòu)與生物活性關(guān)系和代謝研究,進一步進行結(jié)構(gòu)修飾和類似物合成,以提高藥效和降低毒性,往往從一個有效的天然先導(dǎo)化合物可以衍生出一系列新藥。這一過程已經(jīng)成為新藥創(chuàng)制的重要途徑,而且已經(jīng)取得了豐碩的成果。在當代競爭激烈的藥物研究中,天然產(chǎn)物提供的分子多樣性和生物活性具其獨特的性質(zhì),是創(chuàng)制新藥不可替代的源泉。 本論文由六章組成。 第一章對近10年高等真菌來源的倍半萜類化合物的結(jié)構(gòu)類型以及生物活性的研究進展進行了綜述。 第二章至第五章分別論述了四種高等真菌(子實體或發(fā)酵液)的化學(xué)成分以及部分化合物的活性研究,這四種高等真菌分別為：木蹄層孔菌(Fomes fomentarius),野蘑菇(Agaricus arvensis),褶紋鬼傘菌(Coprinus plicatilis)和三色擬迷孔菌(Daedaleopsis tricolor)。 通過正相硅膠、反相硅膠、凝膠等分離材料結(jié)合中壓制備(MPLC)和高效液相制備(pre-HPLC)等分離技術(shù),通過核磁共振(包括1H和13C-NMR, HMBC, HSQC,COSY, ROESY)、質(zhì)譜、紫外和紅外等波譜學(xué)方法以及X-晶體衍射等手段,從上述四種高等真菌中共分離鑒定了71個化合物,包括64個不同的化合物,其中新化合物21個,有2個是新穎骨架的倍半萜�；衔锝Y(jié)構(gòu)涉及苯環(huán)衍生物、環(huán)肽、甾體、倍半萜、二萜、三萜、核苷、四氫呋喃衍生物和脂肪酸等多種類型。對分離得到的部分化合物進行了抑菌活性或抗腫瘤細胞毒活性測試。 從木蹄層孔菌(F.fomentarius)子實體中分離得到3個新的苯乙二醇衍生物,均表現(xiàn)出弱的抑菌活性。 從野蘑菇(A. arvensis)發(fā)酵液中分離得到2個新的血莧烷型倍半萜。 從褶紋鬼傘菌(C. plicatilis)發(fā)酵液中分離得到1個新的環(huán)二肽。 從三色擬迷孔菌(D. tricolor)發(fā)酵液中分離得到15個新化合物,其中包括2個新穎骨架的倍半萜,3個含γ-內(nèi)酰胺的沒藥烷型倍半萜,4個降碳的沒藥烷型倍半萜,1個杜松烷型倍半萜,1個降碳的甾醇,1個吡喃核糖苷,1個呋喃環(huán)衍生物和2個鏈狀的多元醇。 第六章利用分子雜合思路,結(jié)合穿心蓮內(nèi)酯結(jié)構(gòu)特點,設(shè)計合成了一個新系列的穿心蓮內(nèi)酯-咪唑及咪唑鹽衍生物,共46個新化合物,對這些化合物的生物活性研究正在進行。
【關(guān)鍵詞】：高等真菌 化學(xué)成分 穿心蓮內(nèi)酯 咪唑鹽 生物活性
【學(xué)位授予單位】：云南大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：Q946
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-7
• 附件7-17
• 第一章 高等真菌來源的倍半萜17-52
• 1.1 引言17
• 1.2 高等真菌來源的倍半萜17-42
• 1.2.1 蛇麻烷(humulane)類型倍半萜18-19
• 1.2.2 前伊魯烷(protoilludane)類型倍半萜19-21
• 1.2.3 Fomannosane類型倍半萜21
• 1.2.4 伊魯烷(illudane)類型倍半萜21-22
• 1.2.5 Illudalane類型倍半萜22-24
• 1.2.6 小皮傘烷(marasmane)類型倍半萜24-25
• 1.2.7 Lactarane類型倍半萜25-26
• 1.2.8 Tremulane類型倍半萜26-28
• 1.2.9 三并五元環(huán)(triquinane)類型倍半萜28-29
• 1.2.10 杜松烷(cadinane)類型倍半萜29-32
• 1.2.11 血莧烷(drimane)類型倍半萜32-34
• 1.2.12 愈創(chuàng)木烷(guaiane)類型倍半萜34
• 1.2.13 香木蘭烷(arornadendrane)類型倍半萜34-35
• 1.2.14 恰米烷(chamigrane)類型倍半萜35-36
• 1.2.15 其他類型倍半萜36-39
• 1.2.16 倍半萜二聚體39-40
• 1.2.17 新骨架及其它骨架類型倍半萜40-42
• 參考文獻42-52
• 第二章 木蹄層孔菌子實體的化學(xué)成分研究52-69
• 2.1 引言52
• 2.2 實驗部分52-55
• 2.2.1 儀器與材料52-53
• 2.2.2 目標菌株53
• 2.2.3 化合物的提取分離53-54
• 2.2.4 新化合物的抑菌活性實驗54-55
• 2.3 結(jié)果與討論55-57
• 2.3.1 新化合物的結(jié)構(gòu)解析55-57
• 2.3.2 新化合物的抑菌活性57
• 2.4 化合物理化及波譜數(shù)據(jù)57-66
• 參考文獻66-69
• 第三章 野蘑菇發(fā)酵液的化學(xué)成分研究69-79
• 3.1 引言69
• 3.2 實驗部分69-71
• 3.2.1 儀器與材料69
• 3.2.2 目標菌株69-70
• 3.2.3 發(fā)酵培養(yǎng)70
• 3.2.4 化合物的提取分離70
• 3.2.5 新化合物的細胞毒活性篩選實驗70-71
• 3.3 結(jié)果與討論71-74
• 3.3.1 新化合物的結(jié)構(gòu)解析71-73
• 3.3.2 新化合物的細胞毒活性73-74
• 3.4 化合物理化及波譜數(shù)據(jù)74-77
• 參考文獻77-79
• 第四章 褶紋鬼傘菌發(fā)酵液的化學(xué)成分研究79-86
• 4.1 引言79
• 4.2 實驗部分79-80
• 4.2.1 儀器與材料79
• 4.2.2 目標菌株79
• 4.2.3 發(fā)酵培養(yǎng)79-80
• 4.2.4 化合物的提取分離80
• 4.2.5 新化合物的細胞毒活性篩選實驗80
• 4.3 結(jié)果與討論80-82
• 4.3.1 新化合物的結(jié)構(gòu)解析80-82
• 4.3.2 新化合物的細胞毒活性82
• 4.4 化合物理化及波譜數(shù)據(jù)82-85
• 參考文獻85-86
• 第五章 三色擬迷孔菌發(fā)酵液的化學(xué)成分研究86-111
• 5.1 引言86
• 5.2 實驗部分86-88
• 5.2.1 儀器與材料86
• 5.2.2 目標菌株86
• 5.2.3 發(fā)酵培養(yǎng)86-87
• 5.2.4 化合物的提取分離87-88
• 5.2.5 新化合物的細胞毒活性篩選實驗88
• 5.3 結(jié)果與討論88-102
• 5.3.1 新化合物的結(jié)構(gòu)解析88-102
• 5.3.2 新化合物的細胞毒活性102
• 5.4 化合物理化及波譜數(shù)據(jù)102-109
• 參考文獻109-111
• 第六章 穿心蓮內(nèi)酯-咪唑鹽的設(shè)計、合成及生物活性研究111-175
• 6.1 引言111-125
• 6.1.1 穿心蓮概況111
• 6.1.2 穿心蓮內(nèi)酯結(jié)構(gòu)修飾研究111-124
• 6.1.2.1 氧化、還原、酯化、成苷和醚化修飾112-118
• 6.1.2.2 Michael加成反應(yīng)118-120
• 6.1.2.3 分子內(nèi)環(huán)化、內(nèi)酯環(huán)替換120-123
• 6.1.2.4 微生物轉(zhuǎn)化及酶反應(yīng)123-124
• 6.1.3 咪唑及其衍生物124-125
• 6.2 穿心蓮內(nèi)酯-咪唑鹽的設(shè)計、合成及生物活性研究125-134
• 6.2.1 穿心蓮內(nèi)酯-咪唑鹽的設(shè)計125-128
• 6.2.2 穿心蓮內(nèi)酯-咪唑鹽的合成128-134
• 6.2.3 穿心蓮內(nèi)酯-咪唑鹽的活性研究134
• 6.3 結(jié)論及展望134-135
• 6.4 實驗部分135-171
• 6.4.1 儀器和試劑135
• 6.4.2 實驗操作及實驗數(shù)據(jù)135-171
• 參考文獻171-175
• 附錄Ⅰ 部分縮略詞對照175-176
• 附錄Ⅱ 部分化合物譜圖176-186
• 博士期間發(fā)表論文186-187
• 致謝18

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王敏,張一賓;具咪唑基殺菌劑的研究開發(fā)進展[J];現(xiàn)代農(nóng)藥;2003年01期

2 趙愛華,魏均嫻;倍半萜類化合物生理活性研究進展[J];天然產(chǎn)物研究與開發(fā);1995年04期

3 陸勇芹;周文明;王琦;李玲玲;;木蹄層孔菌化學(xué)成分及不同提取物體外抗腫瘤活性研究[J];西北林學(xué)院學(xué)報;2007年04期

4 胡小燕;竇德強;裴玉萍;付文衛(wèi);;貓爪草中化學(xué)成分的研究(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2006年02期

5 劉量;鄭維發(fā);周守標;;木蹄層孔菌乙醇提取物體內(nèi)抗腫瘤活性及其對荷瘤鼠免疫功能的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2007年08期

6 孟正木;穿心蓮內(nèi)酯亞硫酸氫鈉加成物的結(jié)構(gòu)研究[J];藥學(xué)學(xué)報;1981年08期

7 李國友,李伯剛,劉光曄,張國林;赭曲霉43的甾醇成分研究(英文)[J];應(yīng)用與環(huán)境生物學(xué)報;2005年01期

8 王新楊;徐浩;吳曉明;黃文龍;周金培;;異穿心蓮內(nèi)酯衍生物的合成及其抗腫瘤活性[J];中國藥科大學(xué)學(xué)報;2005年06期

9 徐浩,黃文龍,張惠斌,郭青龍,劉娓;穿心蓮內(nèi)酯硝甲基衍生物的合成[J];中國藥物化學(xué)雜志;2005年04期

10 張樹軍,安東政義;穿心蓮中一種新內(nèi)酯的立體結(jié)構(gòu)研究[J];中國藥物化學(xué)雜志;1997年04期

  本文關(guān)鍵詞：四株高等真菌的化學(xué)成分與穿心蓮內(nèi)酯—咪唑鹽的合成研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：398084