著絲粒(centromere)是染色體上一段特殊的區(qū)域,對有絲分裂期間染色體的正確分離非常重要。許多蛋白靶向著絲粒區(qū)域,相互協(xié)作形成了動態(tài)的著絲粒信號網(wǎng)絡(luò),在調(diào)節(jié)染色體粘連(cohesion),動粒-微管連接(kinetochore-microtubule attachment)以及紡錘體裝配檢查點(Spindle assembly checkpoint,SAC)發(fā)揮了重要功能。因此,我們需要仔細研究著絲粒蛋白的功能以及相關(guān)的機理。我們發(fā)現(xiàn),Haspin是著絲粒信號網(wǎng)絡(luò)的重要成員之一,我們的研究揭示了Haspin保護著絲粒區(qū)域染色體粘連的具體機理以及Haspin如何與Bub1協(xié)作來調(diào)節(jié)著絲粒區(qū)域Aurora B的功能。姐妹染色單體粘連由多個組分構(gòu)成的黏連蛋白復(fù)合體(cohesin complex)介導(dǎo),需要被準確調(diào)控來防止染色體的錯誤分離。在有絲分裂前期和前中期,大部分染色體臂上的黏連蛋白被其“破壞者”Wapl去除,而著絲粒區(qū)域的黏連蛋白卻一直保持到后期開始來維持染色體的雙向定位(Bi-orientation)。著絲粒區(qū)域的蛋白如何防止Wapl的破壞,其具體機理仍沒有完全搞清楚。我們的...

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【學(xué)位級別】：博士

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圖1.1染色體分離的示意圖[3]

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文引言1Haspin在著絲粒信號網(wǎng)絡(luò)的功能及其相關(guān)機理1引言有絲分裂是真核生物細胞周期的一個重要階段，在這個過程中，S期復(fù)制的染色體在紡錘體微管的牽引下均等地分配到兩個子代細胞中，使兩個子代細胞都繼承相同的遺傳物質(zhì)[1]（圖1.1）。正確的有絲分裂進程決定了子代....

圖1.3黏連蛋白復(fù)合體[4]

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文引言3圖1.2有絲分裂期間姐妹染色單體粘連示意圖[4]。黏連蛋白對染色體在赤道板上的雙向定位和接下來后期姐妹染色單體的對稱分離非常重要。染色體粘連缺陷會導(dǎo)致姐妹染色單體的提前分離，造成隨機的染色體分離和非整倍體。因此，為了讓染色體排列到中期赤道板上并且對稱分離....

圖1.4有絲分裂早期黏連蛋白的去除和著絲粒區(qū)域黏連的保護[4]

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文引言5白的另一個機制是拮抗Plk1對SA蛋白的磷酸化[27,32,33]。這種保護機制一開始被認為是通過PP2A去除SA蛋白的磷酸化來實現(xiàn)的，而后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)Shugoshin結(jié)合的黏連蛋白復(fù)合體包含了磷酸化的SA蛋白[34]，暗示了可能存在其他的保護機制。相....

圖1.5脊椎動物有絲分裂動粒模式圖[39]

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文引言6紡錘體微管和染色體的連接需要動粒。接近100個蛋白有層次地裝配成動粒結(jié)構(gòu)連接紡錘體微管和DNA，然后通過微管的牽引力使染色體移動。動粒的核心組分包括內(nèi)側(cè)的基本著絲粒相關(guān)蛋白網(wǎng)絡(luò)[37]（ConstitutiveCentromere-Associatedn....

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