目的:神經(jīng)祖細胞(Neural progenitor cells,NPCs)增殖、分化、產(chǎn)生新生神經(jīng)元,參與神經(jīng)功能活動的過程稱為神經(jīng)發(fā)生。成年神經(jīng)發(fā)生主要存在于海馬齒狀回(Dentate gyrus,DG)和室管膜下區(qū)。成年海馬神經(jīng)發(fā)生涉及學(xué)習(xí),記憶和情緒調(diào)節(jié)。然而,隨著年齡的增加NPCs增殖和分化能力降低,出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)生障礙,是神經(jīng)退行性疾病發(fā)生的關(guān)鍵事件。運動可促進海馬神經(jīng)發(fā)生,提高小鼠的認知功能,但其具體機制尚不清楚。我們的前期結(jié)果表明NPCs的年齡相關(guān)的功能障礙可能與蛋白酶體失活相關(guān),因此推測運動促進海馬神經(jīng)發(fā)生可能通過蛋白酶體活性的激活。本課題圍繞這一假設(shè)進行推理,運用在體和離體實驗,深入解析運動誘導(dǎo)成年海馬神經(jīng)發(fā)生的分子機制,為臨床上預(yù)防和治療年齡相關(guān)性疾病提供新的策略。第一部分自主跑輪運動對海馬蛋白酶體活性的影響方法:1.不同年齡的BALB/c小鼠P0(<24 h)、P90(3 months)和P300(10 months)新鮮分離海馬組織,分別檢測半胱氨酸酶樣活性(Caspase-like activity,C-L),胰蛋白酶樣活性(Trypsin-like ac...

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

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前言
第一部分 自主跑輪運動對海馬蛋白酶體活性的影響
    1 材料與方法
        1.1 實驗動物
        1.2 材料
        1.3 方法
    2 結(jié)果
        2.1 不同年齡小鼠海馬三種蛋白酶體活性及相應(yīng)蛋白酶體亞單位的變化
        2.2 成年小鼠自主跑輪運動后海馬三種蛋白酶體活性的變化
        2.3 成年小鼠自主跑輪運動4 周和8 周后海馬糜蛋白酶樣活性的變化
        2.4 自主跑輪運動總距離與海馬糜蛋白酶樣活性相關(guān)性分析
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 運動上調(diào)IGF-1激活糜蛋白酶體活性對成年小鼠海馬神經(jīng)發(fā)生及學(xué)習(xí)記憶的影響
    1 材料與方法
        1.1 實驗動物
        1.2 材料
        1.3 方法
    2 結(jié)果
        2.1 成年小鼠自主跑輪運動對血清及海馬IGF-1 含量的影響
        2.2 .IGF-1 作用對成年海馬NPCs增殖及分化能力的影響
        2.3 .IGF-1 作用對成年海馬NPCs的糜蛋白酶樣活性的影響
        2.4 抑制IGF-1 對運動小鼠海馬糜蛋白酶樣活性的影響
        2.5 抑制IGF-1 對運動小鼠海馬神經(jīng)發(fā)生及學(xué)習(xí)記憶能力的影響
    3 討論
    4 結(jié)論
第三部分 IGF-1/Nrf2 對成年小鼠自主跑輪運動后海馬神經(jīng)發(fā)生及學(xué)習(xí)記憶的影響
    1 材料與方法
        1.1 實驗動物
        1.2 材料
        1.3 方法
    2 結(jié)果
        2.1 成年小鼠自主跑輪運動對海馬Nrf2 轉(zhuǎn)錄激活的影響
        2.2 .IGF-1 作用對NPCs的 Nrf2 轉(zhuǎn)錄激活的影響
        2.3 .IGF-1 作用對N2a細胞Nrf2 轉(zhuǎn)錄活性及糜蛋白酶樣活性的影響
        2.4 抑制IGF-1 對運動小鼠海馬Nrf2 轉(zhuǎn)錄激活的影響
        2.5 Nrf2對N2a細胞蛋白酶體亞單位PSMB5 轉(zhuǎn)錄活性的影響
        2.6 敲減Nrf2 對運動小鼠海馬糜蛋白酶樣活性的影響
        2.7 敲減Nrf2 對運動小鼠海馬神經(jīng)發(fā)生及學(xué)習(xí)記憶能力的影響
    3 討論
    4 結(jié)論
全文結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
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本文編號：3799043