豬鏈球菌2型（Streptococcus suis serotype 2,SS2）,是一種重要的人獸共患病病原。感染豬臨床表現(xiàn)為腦膜炎、關(guān)節(jié)炎、敗血癥等病癥,且能感染人,引發(fā)心內(nèi)膜炎、關(guān)節(jié)炎、敗血性休克等疾病,嚴(yán)重可導(dǎo)致死亡。1998年和2005年,我國江蘇和四川分別發(fā)生了人的豬鏈球菌2型感染,給公共衛(wèi)生帶來重大威脅。豬鏈球菌2型致病與細(xì)菌黏附、侵襲呼吸道上皮細(xì)胞或血管內(nèi)皮細(xì)胞,抗吞噬細(xì)胞的吞噬及激活免疫細(xì)胞炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)。研究顯示,豬鏈球菌表面蛋白能夠與人血清中的補體負(fù)調(diào)節(jié)因子相結(jié)合,以逃避人體免疫細(xì)胞的吞噬,從而增強其在血液中的存活能力；豬鏈球菌2型抗巨噬細(xì)胞吞噬的成分有莢膜多糖、肽聚糖脫乙酰酶蛋白、超氧化物歧化酶等。本實驗室前期研究發(fā)現(xiàn),超氧化物歧化酶Superoxide dismutase-SodA是豬鏈球菌2型的重要毒力因子,可清除超氧根離子,增強細(xì)菌抗氧化應(yīng)激的作用。新發(fā)現(xiàn)原核生物的絲氨酸/蘇氨酸激酶和磷酸酶與其對環(huán)境抗性、對毒力因子表達(dá)調(diào)控和對宿主的致病性緊密相關(guān)。本研究目的：（1）初步解析sodA缺失提高豬鏈球菌2型黏附細(xì)胞的機制；（2）探明豬鏈球菌2型SodA減輕... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

貓樁卻藺2型感染宿主導(dǎo)致腦腆炎的棋式困

－＼ｉ＂ｏｌｙｓ〇Ｍ、ｍｅ?Ｐｈａｐｏｌｙｓｃｗｏｍｃ??圖２．２細(xì)茵侵入細(xì)胞引起自懂作用機制模式圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２．２?Ｐｒｏｐｏｓｅｄ?ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｂａｃｔｅｒｉａｌ?ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ａｕ化ｐｈａｇｉｃ?ｐａ化ｗａｙｌ＊，ｌ．??細(xì)胞自嗤一方面可Ｗ限制細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌的存活。當(dāng)用自嗤激活劑雷帕霉素與??ＩＦＮ－ｙｌｗｉ處理細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌可＾文促進(jìn)小鼠巨嗤細(xì)胞發(fā)生完整的自唆反??應(yīng)。自隨也可Ｌ：Ｊｌ將抗菌肋呈遞給溶酶體，Ｌ：Ｕ￡進(jìn)細(xì)菌的清除ＩＷ。鼠傷寒沙口氏菌??通過自喧相關(guān)蛋白ＬＣ３與溶酶體膜蛋白的共定位分析，其能破壞溶酶體膜，而保護(hù)??細(xì)菌ｔｗｉ。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析大概１／３左右的細(xì)胞內(nèi)菌可Ｌ：Ｊｌ在感染細(xì)胞一小時后誘導(dǎo)??ＬＣ３－ＩＩ分子的聚集増加。相對于正常細(xì)胞，在Ａｔｇ５缺失的ＭＥＦｓ細(xì)胞系中，鼠傷寒??沙口氏菌更不易存活，因此自噓對細(xì)菌生存具有保護(hù)功能１９２＾鼠傷寒沙口氏菌誘??導(dǎo)的細(xì)胞自喧不僅可形成自隨體膜雙層結(jié)構(gòu)，在感染一小時后可將細(xì)菌捕獲至??自幢空泡中ＩＷ’Ｗ。Ａ族鏈球菌（ＧＡＳ）誘導(dǎo)細(xì)胞自喧也是一個熱口的研究

圖２．４細(xì)胞內(nèi)ＲＯＳ的產(chǎn)生Ｗ現(xiàn)彭巧??Ｆｉｇｕｒｅ?２．４?Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｃｅｌｌｕｌａｒ?ＲＯＳ，＂ｉｌ．??ＲＯＳ調(diào)控自隨的途徑研究有很多，見圖２．５。其中Ａｔｇ４調(diào)控ＲＯＳ的途徑是研究??的比較透徹。Ｓｃｈｅｒｚ－Ｓｈｏｕｖａｌ等ＵＷ，研究發(fā)現(xiàn)民０Ｓ是饑餓應(yīng)激誘導(dǎo)的自幢所必需的??物質(zhì)，且可特異性地調(diào)控ＡＴＧ４。饑餓應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞自唆可Ｗ促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生民０Ｓ??尤其是＆〇２増多。通過定位一個半脫氨酸特異性地殘基，發(fā)現(xiàn)半脫氨酸蛋白酶??ＡＴＧ４是Ｈ２化誘導(dǎo)細(xì)胞自嗤的主要範(fàn)向分子。ＡＴＧ４可Ｗ反向調(diào)控ＡＴＧ８（ＬＣ３）聚集??在細(xì)胞膜表面，從而促進(jìn)細(xì)胞自隨。其它的氧化還原調(diào)控自喧的機制包括影響轉(zhuǎn)??錄因子的活動，改變基因的表達(dá)ＵＷ。Ｔｈｏｒｐｅ等Ｉ１Ｗ研究在癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)自隨相關(guān)的??１４??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]豬鏈球菌細(xì)胞壁蛋白SSU051000的表達(dá)、純化及活性分析[J]. 王濤,鄭玉玲,袁媛,江華,郝淮杰,李雪琴,姜永強.  中國人獸共患病學(xué)報. 2013(08)
[2]豬鏈球菌2型05ZYH33強毒株srt同源序列及srtA原核表達(dá)抗原性的分析[J]. 董亞青,王長軍,鄭峰,潘秀珍,范紅結(jié),唐家琪.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2007(05)
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