發(fā)布時(shí)間：2021-04-12 15:18

　　ClipR-59（Cytoplasmic linker protein related59kD protein）是一種細(xì)胞膜蛋白,它有四個(gè)結(jié)構(gòu)域,分別為：N端富含谷氨酸和脯氨酸的E/P結(jié)構(gòu)域,Ankryin repeat結(jié)構(gòu)域,CAP-Gly（cytoskeleton-associated protein glycine-rich domain）結(jié)構(gòu)域和與細(xì)胞膜作用的Membrane Binding Domain即MBD結(jié)構(gòu)域。在脂肪細(xì)胞內(nèi),ClipR-59與Akt相互作用并增加其在細(xì)胞膜上的分布,提高AS160的磷酸化水平,促進(jìn)Glut4分子的細(xì)胞膜移位；ClipR-59與TNF受體作用,通過(guò)調(diào)控TNFα信號(hào)傳導(dǎo),進(jìn)行調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。研究證實(shí),ClipR-59基因敲除小鼠在胚胎發(fā)育的后期會(huì)由于窒息而死亡。本研究就是以ClipR-59為誘餌,通過(guò)酵母雙雜交系統(tǒng),尋找與它相互作用的新蛋白,揭示其新功能,并闡釋其機(jī)制。前人研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),Elmo2通過(guò)Elmo2-Dock180-Rac1信號(hào)通路調(diào)控肌細(xì)胞的融合。在篩選得到同ClipR-59相互作用的蛋白中,最終選擇了Elmo2蛋白進(jìn)行后續(xù)研究... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：102 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

胚胎的形成A在胚胎發(fā)育到第10.5d時(shí)，可以在前體節(jié)中胚層、體節(jié)及頭部的幾個(gè)部位觀察到的由\.lyf5基因的啟動(dòng)子啟動(dòng)

圖1-3肌細(xì)胞的融合細(xì)胞在含有生長(zhǎng)因子的培養(yǎng)基中進(jìn)行增殖。為了誘導(dǎo)形成肌纖維.需要去掉生長(zhǎng)因子，大部分肌細(xì)胞將分核的長(zhǎng)肌細(xì)胞，此類(lèi)細(xì)胞再進(jìn)行遷移，同其它肌細(xì)胞融合形成含有較少核的肌纖維，此類(lèi)肌纖維再進(jìn)形成成熟的多核肌肉細(xì)胞，A所顯承的圖片為每一時(shí)期具有代表性的圖片。B從野生型和突變小鼠中分細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)40h后，用Myosin重鏈抗體進(jìn)行染色觀察。

使Elmo在G然狀態(tài)下處丁?抑制狀態(tài)，EID和EAD結(jié)構(gòu)域結(jié)合在一起而導(dǎo)致Elmo形成一閉合結(jié)構(gòu)(圖1-7),而使Elmo在0然狀態(tài)卜處丁?失活狀態(tài)，閃此必然需耍有一種外在W素使Elmo變成激活狀態(tài)后才可以發(fā)揮正常的作招(Patel et al.，2010；)。c”I EID jL乂Elmo圖1-7處子抑制狀態(tài)的Elmo蛋白由于Elmo蛋白的EID和EAD結(jié)構(gòu)域相互作用，因此該蛋白處于抑制狀態(tài)，沒(méi)有活性。Figure 1-7 Autoinhibition conformation of Elmo protein (Patel et al” 2010)Because of inleraction of EID and EAD domain, the Elmo protein is in autoinhibition conformation.含有Elmo結(jié)構(gòu)域的蛋白范>'、‘種，根據(jù)E】mo結(jié)構(gòu)域特征可分為Elmo蛋內(nèi)和ElmoD逛內(nèi)，每個(gè)家族中都含有二種蛋[^。通過(guò)系統(tǒng)樹(shù)分析得到(圖1-8)，ElmoD蛋白存在于各種真核生物中，而Elmo蛋內(nèi)只存在于后鞭毛生物中(East et al.. 2012)。9


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