黑腹果蠅（Drosophila melenogaster）作為生命科學(xué)研究中重要的模式生物被廣泛應(yīng)用于篩選新的功能基因。本項研究使用功能獲得性篩選策略,從655個與生長相關(guān)基因的過表達(dá)文庫中發(fā)現(xiàn)了兩個調(diào)控因子Nek2和Licorne,它們分別參與了調(diào)控影響細(xì)胞生長和器官發(fā)育的Wnt/β-Catenin信號通路和Hippo信號通路。進(jìn)化上高度保守的Wnt/β-Catenin信號通路對生物的生長、發(fā)育、干細(xì)胞和穩(wěn)態(tài)的維持有非常重要的作用。在本項研究中,我們發(fā)現(xiàn)蛋白激酶Nek2通過與該通路的調(diào)控因子Dsh的PDZ結(jié)構(gòu)域相互作用從而對Dsh進(jìn)行多重磷酸化。一方面Nek2對Dsh N端進(jìn)行磷酸化從而迅速激活Wnt/β-Catenin信號通路；另一方面Nek2又可以對Dsh C端進(jìn)行磷酸化,降低Dsh蛋白穩(wěn)定性而促進(jìn)其被降解。這種雙重磷酸化修飾可以在Wnt信號開啟時迅速激活,又可以通過促進(jìn)Dsh降解以防止其被過度激活。另外我們還發(fā)現(xiàn)在激活Wnt信號上Nek2與Dco（CKlε同源物）具有功能冗余性,同時敲低Nek2和dco可以抑制Wnt/β-Catenin信號通路調(diào)控的靶基因表達(dá)及果蠅器官發(fā)育。H... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．４．３與Ｈ中ｐｏ信號通路相關(guān)的疾病伴ｌｏｕｆｆｅ?ｅｔ?ａｌ．，２０１５ａ）??

圖３．４?Ｎｅｋ２對Ｄｓｈ的《至巧巧化??（Ａ）與對照相比Ｉ?ＤｓＡ化與Ａｔｏｔ２巧表達(dá)時電泳迂移率變慢，加入ＣＩＰ處理之后??其電泳遷移率則與對照相同

圖４．６?Ｌｉｅ位于Ｙｋｉ和Ｗｔｓ的上游??（Ａ－Ｂ）在巧巢巧泡細(xì)胞中Ｌｉｅ位于Ｗｔｓ的上游，實驗過程同上


本文編號：3086764