體細(xì)胞中過表達(dá)特定轉(zhuǎn)錄因子,如Oct4 （O）、Sox2 （S）、Klf4 （K）及c-Myc （M）等,可被誘導(dǎo)為具有多能性的細(xì)胞,即誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs）。iPSCs誘導(dǎo)技術(shù)的成功,是干細(xì)胞領(lǐng)域的重大突破,它可以使多能性干細(xì)胞的獲得不依賴于卵子和胚胎,從而避免倫理問題,因此, iPSCs在人類醫(yī)學(xué)上具有很大的應(yīng)用潛力。然而,隨著研究的不斷深入,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)iPSCs不同細(xì)胞系存在質(zhì)量上的差異,而且其分子機(jī)制尚不清楚。針對這一問題,我們選擇不同質(zhì)量（具有生殖系嵌合能力的細(xì)胞定義為高質(zhì)量細(xì)胞,不能形成嵌合體的細(xì)胞定義為低質(zhì)量細(xì)胞）的iPSCs細(xì)胞系及胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cells, ESCs）系,利用芯片技術(shù)檢測這些細(xì)胞內(nèi)mRNA的表達(dá)譜,選擇可能與iPSCs質(zhì)量或重編程效率相關(guān)的基因,作為候選基因。進(jìn)一步將這些基因分別與O、s、K這三個轉(zhuǎn)錄因子構(gòu)成四因子組合來誘導(dǎo)小鼠胎兒成纖維細(xì)胞（mouse embryonic fibroblast, MEF）形成iPSCs,統(tǒng)計其誘導(dǎo)效率,選擇其中能提高重... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－５?ｉＰＳＣｓ誘導(dǎo)基本流程??ｉＰＳＣｓ馬詩端本流程：巧先選擇合適的媽刑對了Ｗ通過不村的途徑將這些樹了轉(zhuǎn)入不Ｉ

?１??歐米茄俾??圖１－７民ａｂ窒白調(diào)控自攢體的形成原理國??自口藍(lán)過程受到民ａｂ家族很多成員的調(diào)控：Ｒａｂｌ可調(diào)控Ａｔｇ９?Ａｔｇ２－Ａｔｇｌ８復(fù)合體，民沈５可調(diào)控Ｖｐｓ３４－Ａｔｇ６／ｂｅｃｌｉｎｌ??ｄａ泌?１１１?ＰＩ３－ｋｉｎａｓｅ?復(fù)合體，ＩＵＷ３Ｂ?調(diào)控?Ａｔｇｌ２，而?Ｒａｂ７、艮ａｂ９Ａ、Ｒａｂｌｌ、Ｒａｂ２３?及?Ｒａｂ３２?的調(diào)控機(jī)理還不清??楚（Ａｏｅｔａｌ．，２０１４）。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－７?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｌＵｕｓｔｒａｔｉｎｇ?ｔｈｅ?ｒｅｇｕｌａ村ｏｎ?ｏｆ?ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｂｙ?Ｒａｂ?ｐｒｏ化ｉｎｓ．??Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｉｓ?ｒｅｇｕｌａｔｅｄ?ｂｙ?Ｒａｂｌ?化ｒｏｕ呂ｈ?化ｅ?Ａｔｇ９?Ａｔｇ２－Ａｔｇｌ８?ｃｏｍｐｌｅｘ，?ｂｙ?Ｒａｂ５?ｔｈｒｏｕｇｈ?ｔｈｅ??Ｖｐｓ３４－Ａｔｇ６／ｂｅｃＨｎｌ?ｃｌａｓｓ?ＨＩ?Ｐ巧－ｋｉｎａｓｅ?ｃｏｍｐｌｅｘ，?ａｎｄ?ｂｙ?Ｒａｂ３３Ｂ?也ｒｏｕｇｈ?１：ｈｅ?Ａ巧?１２?ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ?ｓｙｓｔｅｍ，ｂ山?ｈｏｗ?Ｒａｂ７，??民ａｂ９Ａ

＼ｃｊ）、??了?Ｕ?Ｉ?〇?？?Ｂ＾＾Ｚ?〇?０??Ｔｙｒｏ幻＇ｎａｓｅ?Ｔｊｙｒｐ王下ｙｒｐ之?Ｐｍｅ化７?ＡＰ－王?ＡＰ－３?ＢＬＯＣ－３?Ｒａｂ３之?Ｒ幻ｂ３８??圖１－８黑色轟形成模式過程??黑崇體化熟的叫個階段�。匏純矗ǎ保桑郑�。早期／循環(huán)內(nèi)洶化＿ｋ竹行ＰＭＥＬ１７的森泡會脫離出乂．形成Ｉ朋黑索體。前??黑索化分離后．晚期內(nèi)體／多泡體（ＭＶＢ）會被洛酶體識別、分解。由Ｐｍｅｌｌ７調(diào)拉形化纖維狀堪質(zhì)中形成一個囊??泡結(jié)構(gòu)．化為ＩＩ期黑色桌體。酪気酸晦和Ｔｙｒｐｌ從早期／循環(huán)內(nèi)插體的特定部位轉(zhuǎn)運化義午；ＩＩ期黑色余體．促進(jìn)ＩＩＩ??期黑色崇頓粒的形成及ＩＶ期黑色素體的化熟。Ｒ化３２和Ｒ化３８件．早巧／循環(huán)內(nèi)旌體Ｊ－．會巧ＡＰ－１、ＡＰ－３、ＢＬ０Ｃ－２??紐合．一間巧運酪氨酸酶．巧巧１節(jié)黑色素體－Ｉ＇．巧山ｔｅｍａ?ａｎｄ防Ｐｉｅｔｒｏ．?２０１３）。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－８?Ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｍｅｌａｎｏｓｏｍｅ?ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ??Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｔｈｅ?化?ｕｒ?ｓ?巧?ｇｅｓ?ｏｆ?ｍｄａｎｏｓｏｍｅ?ｍａ?山?ｒａｔｉｏｎ?（］－ＩＶ）．?Ｓｏｒｔｉｎｇ?ｏｆ?Ｐｍｅｌｌ７?ｔｏ?ｉｒＵｒａｌｕｍｉｎａｌ?ｖｅｓｉｃｌｅｓ?ｆｒｏｍ??ｔｈｅ?ｌｉｍｉｔｉｎｇ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?ｏｆ?ｖａｃｕｏｌａｒ?ｅａｒｌｙ?ｅｎｄｏｓｏｍａｌ?ｄｏｍａｉｎｓ?ｍａｒｋ?Ｓｔａｇｅ?１?ｍｅｌａｎｏｓｏｍｅｓ．?Ｔｈｉｓ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｉｎｉｔｉａｔｅｓ?ｔｈｅ??ｓｅｇｒｅｇａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐｒｅ－ｍｄａｎｏｓｏｍｅｓ?行ｏｍ?化己?ｄｅｇｒａ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]胚胎干細(xì)胞研究進(jìn)展[J]. 蔡琳,李菲菲.  大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2007(03)
[2]干細(xì)胞概述[J]. 林戈,盧光琇.  生命科學(xué). 2006(04)
[3]胚胎干細(xì)胞生物學(xué)特性[J]. 楊玉艾,華進(jìn)聯(lián),馬勇江,竇忠英.  中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2004(03)
[4]干細(xì)胞生物學(xué)研究概況與展望[J]. 張家樹,賈茜.  生物學(xué)雜志. 2001(05)
[5]魚類細(xì)胞核的移植[J]. 童第周,吳尚懃,葉毓芬,嚴(yán)紹頤,杜淼,陸德裕.  科學(xué)通報. 1963(07)

博士論文
[1]連續(xù)誘導(dǎo)重編程體系的建立及多能性標(biāo)志基因的鑒定[D]. 高帥.中國農(nóng)業(yè)大學(xué) 2014



本文編號：2996223