本文選題：禽流感病毒 + H3N8�。� 參考：《甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：H3N8亞型流感病毒宿主范圍廣泛,除了可以感染野鳥和家禽外,還可以感染馬、豬、犬、貓、海豹、駱駝等多種哺乳動物,并且跨物種傳播現(xiàn)象也時有發(fā)生。近年來,禽流感監(jiān)測數(shù)據(jù)表明H3N8亞型禽流感病毒的分離數(shù)目有逐年增多的趨勢,為了解當(dāng)前我國H3N8亞型禽流感病毒的流行情況并評價其對家禽和哺乳動物的感染和傳播風(fēng)險,我們對29株2009-2013年期間分離的H3N8亞型禽流感病毒進(jìn)行了系統(tǒng)的生物學(xué)特性研究。進(jìn)化分析結(jié)果表明,當(dāng)前我國流行的H3N8亞型禽流感病毒具有明顯的遺傳多樣性,本研究中的29株病毒可以分為27個不同的基因型,這些病毒的內(nèi)部基因與H4、H6、H7、H10和H11等多種野鳥來源或者鴨源的低致病性禽流感病毒的內(nèi)部基因具有廣泛重組的現(xiàn)象。當(dāng)前我國的H3N8亞型禽流感病毒主要分離自家鴨,很少在雞體內(nèi)分離到。為了評價這些病毒對雞的感染和傳播風(fēng)險,我們選取了6株鴨源的H3N8亞型禽流感病毒進(jìn)行了SPF雞的感染性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明,這6株病毒均可以感染雞并且可以通過呼吸道和泄殖腔向外排毒,并且還有4株病毒可以在雞群間傳播。小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明大部分毒株不需要提前適應(yīng)就可以有效地在小鼠的肺臟和鼻甲內(nèi)復(fù)制,小鼠感染病毒后并未死亡也未表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀,對小鼠呈低致病性。受體結(jié)合特異性分析表明29株病毒均具有了結(jié)合α-2,6鏈人源受體的能力,但是結(jié)合α-2,3鏈禽源受體的能力要更強(qiáng)一些。豚鼠傳播實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,檢測的8株病毒均可以在豚鼠間進(jìn)行直接接觸傳播,并且其中在小鼠體內(nèi)復(fù)制良好的6株病毒可以在豚鼠間進(jìn)行高效地直接接觸傳播,此外2株病毒病毒還可以在豚鼠間進(jìn)行高效的呼吸道飛沫傳播。以上研究結(jié)果表明當(dāng)前我國流行的H3N8亞型禽流感病毒具有感染人類并且在人群間傳播的潛在風(fēng)險。通過系統(tǒng)的生物學(xué)特性研究,我們篩選到兩株遺傳背景相似但是在哺乳動物體內(nèi)復(fù)制能力和傳播能力差異明顯的模式病毒:DK/JX/S3567/2012和DK/HuB/SC455/2013。通過反向遺傳學(xué)技術(shù),我們發(fā)現(xiàn)PB2蛋白K574E和T588A突變可以降低DK/JX/S3567/2012在哺乳動物體內(nèi)的復(fù)制能力和傳播能力,其中K574E突變的作用效果非常顯著。綜上所述,當(dāng)前我國流行的H3N8亞型禽流感病毒具有明顯的遺傳多樣性,雖然大部分病毒分離自家鴨,但是該病毒也可以感染雞并且部分病毒還可以在雞群間傳播,同時H3N8亞型也具有感染人類并在人群間傳播的潛在風(fēng)險。PB2蛋白K574E和T588A突變可以降低H3N8亞型流感病毒在哺乳動物體內(nèi)的復(fù)制能力和傳播能力,其中K574E突變的作用效果非常顯著。
[Abstract]:H3N8 influenza virus has a wide range of hosts, including wild birds and poultry, as well as horses, pigs, dogs, cats, seals, camels and other mammals, and cross-species transmission occurs from time to time. In recent years, avian influenza surveillance data show that the number of H3N8 subtype avian influenza virus isolates has been increasing year by year. In order to understand the prevalence of H3N8 subtype avian influenza virus in China and evaluate its risk of infection and transmission to poultry and mammals, We systematically studied the biological characteristics of 29 strains of H3N8 subtype avian influenza virus isolated from 2009-2013. The results of evolutionary analysis showed that the H3N8 subtype avian influenza virus had obvious genetic diversity and the 29 strains in this study could be divided into 27 different genotypes. The internal genes of these viruses are widely recombined with those of many wild bird sources such as H4, H6, H7, H10 and H11, or the low pathogenic avian influenza virus from duck. At present, H3 N 8 subtype avian influenza virus in China is mainly isolated from domestic ducks, but rarely isolated in chickens. In order to evaluate the risk of infection and transmission of these viruses, six strains of H3N8 subtype avian influenza virus from duck were selected and tested in SPF chickens. The results showed that all of the 6 strains could infect chickens and were able to detoxify the chickens through respiratory tract and cloacal cavity, and 4 strains of virus could be transmitted among chickens. The results showed that most of the strains could replicate effectively in the lungs and turbinate of mice without prior adaptation, and the mice did not die and showed no obvious clinical symptoms after infection with the virus, which showed low pathogenicity to mice. The receptor binding specificity analysis showed that all the 29 strains had the ability to bind to the human receptor of 偽 -2N 6 chain, but the ability to bind to the 偽 -2N 3 chain avian receptor was stronger. The results of guinea pig transmission test showed that all of the 8 strains could be transmitted by direct contact between guinea pigs, and 6 of them with good replication in mice could be transmitted directly from guinea pig to guinea pig. In addition, two strains of virus can also be highly effective respiratory droplet transmission between guinea pigs. These results suggest that the current prevalence of H3N8 subtype avian influenza virus in China has the potential to infect humans and spread among people. By studying the biological characteristics of the system, we have screened two strains of the virus that have similar genetic backgrounds, but have significant differences in replication and transmission in mammals: DK / DK / JX / S3567 / 2012 and DK / Hub / S / SC 455 / 2013. By reverse genetics, we found that the mutation of PB2 protein K574E and T588A can reduce the replication and transmission ability of DK / JX / S3567 / 2012 in mammals, and the effect of K574E mutation is very significant. To sum up, the H3N8 subtype avian influenza virus currently prevalent in China has obvious genetic diversity. Although most of the viruses isolate their own ducks, the virus can also infect chickens and some of the viruses can also spread among chickens. The mutation of K574E and T588A of PB2 protein can reduce the ability of replication and transmission of H3N8 subtype influenza virus in mammals, and the effect of K574E mutation is very significant.
【學(xué)位授予單位】：甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：S852.65

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本文編號：2000359