本文關(guān)鍵詞：水痘—帶狀皰疹病毒ORF7的功能解析及基于單純皰疹病毒的新型順行神經(jīng)環(huán)路示蹤工具　出處：《中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：人Alpha皰疹病毒是嗜神經(jīng)病毒非常重要的成員,其在人群中的感染和傳播已經(jīng)造成了沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)。本課題圍繞人Alpha皰疹病毒開展兩個(gè)方面的工作。第一,解析出水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)基因組中的嗜神經(jīng)因子對(duì)神經(jīng)毒力的貢獻(xiàn);第二,利用Alpha皰疹病毒的嗜神經(jīng)特性,基于單純皰疹病毒1型(herpes simplex virus type 1,HSV-1)開發(fā)有用的新型神經(jīng)回路示蹤工具。水痘-帶狀皰疹病毒的減毒活疫苗已經(jīng)被批準(zhǔn)入市數(shù)十年,但VZV在神經(jīng)組織內(nèi)的潛伏性和持續(xù)性感染依然嚴(yán)重威脅著人類的健康。前期研究表明VZV的ORF7是一個(gè)潛在的嗜神經(jīng)因子,但ORF7的功能尚不清楚。本研究系統(tǒng)地研究了ORF7對(duì)于病毒復(fù)制周期各階段的調(diào)節(jié)作用,包括病毒進(jìn)入、基因組復(fù)制及表達(dá)、核衣殼組裝及出核、皮膜及包膜的組裝和病毒粒子跨細(xì)胞運(yùn)輸,使用的細(xì)胞模型包括:ARPE-19上皮細(xì)胞、神經(jīng)前體細(xì)胞(neural progenitor cells,NPCs)、神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞及分化的神經(jīng)細(xì)胞。在上述細(xì)胞中,首先證明了ORF7蛋白產(chǎn)物(protein ORF7,pORF7)在亞細(xì)胞水平定位于高爾基體,在病毒粒子內(nèi)定位于皮膜層;進(jìn)一步證明了ORF7的缺失對(duì)病毒復(fù)制周期中的侵入和基因組復(fù)制表達(dá)沒有顯著影響;最后證明了pORF7參與了細(xì)胞質(zhì)中的病毒包膜裝配,在ORF7缺失病毒VZV-7D(7D)感染的細(xì)胞胞質(zhì)中分布有大量的包膜缺陷病毒粒子,并且7D表現(xiàn)出的包膜裝配缺陷在分化的神經(jīng)細(xì)胞中更加嚴(yán)重;ORF7的缺失也嚴(yán)重地影響了VZV在神經(jīng)細(xì)胞之間的傳播效率。本課題的研究結(jié)果表明:作為結(jié)構(gòu)性的皮膜蛋白,pORF7參與了VZV的包膜裝配過程,且對(duì)于VZV在神經(jīng)細(xì)胞間的傳播及所引起的神經(jīng)損傷有至關(guān)重要的作用。同時(shí),本課題基于單純皰疹病毒1型H129株,分別構(gòu)建獲得了順行跨多級(jí)和跨單級(jí)的神經(jīng)環(huán)路病毒示蹤工具。其中,H129-G4為順行跨多級(jí)示蹤工具,它可以高效地標(biāo)記神經(jīng)環(huán)路和神經(jīng)元的細(xì)微結(jié)構(gòu);H129-ΔTK-tdT和輔助病毒一起組成了順行跨單級(jí)示蹤系統(tǒng),可以標(biāo)記出特定腦區(qū)和特定類型神經(jīng)元的潛在下一級(jí)支配細(xì)胞。這些工具將補(bǔ)充現(xiàn)有的神經(jīng)環(huán)路示蹤工具集。
[Abstract]:In this study , we have shown that the ORF7 protein product ( protein ORF7 , pORF7 ) is a potential neurotropic factor in the development of viral replication cycle .

【學(xué)位授予單位】：中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R373.11

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