本文關(guān)鍵詞：自組裝DNA納米材料結(jié)構(gòu)與功能的研究　出處：《中國(guó)科學(xué)院研究生院(上海應(yīng)用物理研究所)》2017年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： DNA納米材料 結(jié)構(gòu)與功能 轉(zhuǎn)錄調(diào)控 免疫原性 生物醫(yī)藥

【摘要】：DNA納米材料是DNA通過(guò)堿基互補(bǔ)配對(duì)自組裝形成的DNA納米結(jié)構(gòu)。隨著對(duì)DNA熱動(dòng)力學(xué)的認(rèn)知,我們可以通過(guò)合理的設(shè)計(jì)精確的控制DNA納米材料的形狀和尺寸。DNA是生物遺傳信息的攜帶者,幾乎所有的生物體內(nèi)都含有DNA,所以DNA納米結(jié)構(gòu)具有較好的生物相容性。隨著DNA合成成本不斷下降和質(zhì)量不斷提高,DNA納米結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢(shì)更加突出,在生物醫(yī)藥領(lǐng)域得到廣發(fā)的研究。但是,DNA納米結(jié)構(gòu)的研究大多注重于結(jié)構(gòu)本身。而DNA作為遺傳信息的載體,其自身的生物學(xué)功能卻很少在DNA納米材料中體現(xiàn)。本論文的主要研究?jī)?nèi)容是基于DNA納米材料的可設(shè)計(jì)性,研究其結(jié)構(gòu)與生物學(xué)功能之間的關(guān)系。主要的研究成果主要分為兩部分。第一部分:DNA納米材料的結(jié)構(gòu)與DNA遺傳功能的關(guān)系,包括第二章。第二部分為DNA納米材料的結(jié)構(gòu)與DNA醫(yī)學(xué)功能的關(guān)系,包括第三張至第五章。第一部分,第二章研究了轉(zhuǎn)錄模板的結(jié)構(gòu)與轉(zhuǎn)錄之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)完整的T7啟動(dòng)子是轉(zhuǎn)錄的必要條件,而轉(zhuǎn)錄模板編碼區(qū)呈現(xiàn)單鏈或折疊狀態(tài)并不會(huì)影響轉(zhuǎn)錄。基于這一發(fā)現(xiàn),我們將傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)錄模板制備成DNA納米結(jié)構(gòu),并且通過(guò)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄模板中T7啟動(dòng)子區(qū)域的結(jié)構(gòu)變化調(diào)控轉(zhuǎn)錄。第二部分包括三章,第三章我們以DNA四面體為基元制備了不同尺寸的DNA納米結(jié)構(gòu),并研究了結(jié)構(gòu)尺寸與細(xì)胞攝取的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)較大尺寸的DNA納米結(jié)構(gòu)更有利于被細(xì)胞攝取。通過(guò)兩種不同的給藥模式研究了DNA納米結(jié)構(gòu)的尺寸與免疫刺激的關(guān)系,證明大尺寸的DNA納米結(jié)構(gòu)對(duì)細(xì)胞的免疫刺激較弱。第四章我們通過(guò)在單鏈DNA兩端插入限制性?xún)?nèi)切酶BseGI識(shí)別序列,將其設(shè)計(jì)成簡(jiǎn)單的莖環(huán)結(jié)構(gòu),成功介導(dǎo)BseGI酶切,實(shí)現(xiàn)了單鏈DNA 100%磷酸化修飾。第五章研究了冷凍干燥后DNA納米結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)完整性,證明在合適的Mg2+濃度下,DNA納米結(jié)構(gòu)冷凍干燥后的可以保持結(jié)構(gòu)的完整性。加速老化實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明冷凍干燥后干粉狀態(tài)的DNA納米結(jié)構(gòu)比溶液狀態(tài)更穩(wěn)定。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)科學(xué)院研究生院(上海應(yīng)用物理研究所)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：Q523;TB383.1

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本文編號(hào)：1353258