本文關(guān)鍵詞：雌激素受體調(diào)控哺乳動(dòng)物卵母細(xì)胞第一次減數(shù)分裂進(jìn)程的研究　出處：《中國農(nóng)業(yè)大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 雌激素 雌激素受體 促性腺激素 卵母細(xì)胞減數(shù)分裂 NPPC/NPR2

【摘要】：減數(shù)分裂是生殖細(xì)胞特有的分裂方式。哺乳動(dòng)物的卵母細(xì)胞早在胚胎時(shí)期就進(jìn)入第一次減數(shù)分裂,但隨后卻被阻滯在第一次減數(shù)分裂前期的雙線期。與此同時(shí),卵母細(xì)胞被周圍的體細(xì)胞包裹形成原始卵泡。自此之后,卵母細(xì)胞在卵泡中逐漸生長發(fā)育,直到性成熟后促性腺激素峰的到來才恢復(fù)第一次減數(shù)分裂,接著卵母細(xì)胞被排到輸卵管中等待受精。目前發(fā)現(xiàn)卵母細(xì)胞減數(shù)分裂進(jìn)程的異常,尤其是卵母細(xì)胞第一次減數(shù)分裂阻滯與恢復(fù)的異�？赡軙䦟�(dǎo)致雌性動(dòng)物繁殖率的下降或人類不孕不育等疾病,因此研究卵母細(xì)胞第一次減數(shù)分裂的阻滯與恢復(fù)具有非常重要的理論意義及臨床應(yīng)用意義。卵母細(xì)胞減數(shù)分裂進(jìn)程受促性腺激素(促卵泡激素FSH和促黃體激素LH)的嚴(yán)格調(diào)控。最近的研究發(fā)現(xiàn),鈉肽系統(tǒng)中的C-型鈉肽及其II-型受體(NPPC/NPR2)在維持卵母細(xì)胞第一次減數(shù)分裂阻滯的過程中起關(guān)鍵作用。盡管有研究表明促性腺激素可以通過調(diào)控NPPC及NPR2的表達(dá)來調(diào)控卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的進(jìn)程,但遺憾的是,目前對于哪些因子介導(dǎo)了促性腺激素對NPPC及NPR2的調(diào)控及其相關(guān)的調(diào)控機(jī)制仍不清楚。針對這一科學(xué)問題,我們開展了本論文的研究。研究發(fā)現(xiàn)雌二醇及其受體(E2-ERs)信號通路在調(diào)控小鼠及人的卵母細(xì)胞減數(shù)分裂進(jìn)程的過程中起著重要的作用。研究表明,在正常生理狀態(tài)下,E2-ERs信號通路可以通過促進(jìn)NPPC及NPR2的表達(dá)來抑制卵母細(xì)胞第一次減數(shù)分裂的恢復(fù),且這一過程受促性腺激素的調(diào)控。接著,通過體外培養(yǎng)、CHiP及雙熒光素酶報(bào)告基因檢測等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)E2-ERs通過與Nppc及Npr2基因的啟動(dòng)子序列結(jié)合直接促進(jìn)Nppc及Npr2基因的轉(zhuǎn)錄。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)在體外培養(yǎng)顆粒細(xì)胞時(shí),E2對Nppc及Npr2基因的上調(diào)作用在雌激素受體敲除(ERKO)小鼠的顆粒細(xì)胞中受到明顯的抑制；同時(shí),敲除鼠卵巢內(nèi)Nppc及Npr2基因的含量顯著降低。更重要的是,當(dāng)在體外培養(yǎng)ERKO小鼠的卵丘卵母細(xì)胞復(fù)合體(COCs)時(shí),由E2抑制的卵母細(xì)胞成熟比率明顯降低,且ERKO小鼠的卵母細(xì)胞發(fā)生了減數(shù)分裂提前恢復(fù)的現(xiàn)象。在人的顆粒細(xì)胞中也得到了類似的結(jié)果,結(jié)果表明人顆粒細(xì)胞中的ERs同樣受促性腺激素的調(diào)控,且E2-ERs也可以促進(jìn)細(xì)胞中Nppc及Npr2基因的表達(dá),這說明E2-ERs可能在調(diào)控人類卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的過程中也起到了重要的作用。最后,本研究發(fā)現(xiàn)促性腺激素可以通過下調(diào)ERs的表達(dá)來促進(jìn)卵母細(xì)胞的成熟。有意思的是,我們還發(fā)現(xiàn)由于FSH在體內(nèi)、外對ERs表達(dá)的調(diào)控不同導(dǎo)致了其在體內(nèi)、外卵母細(xì)胞成熟的過程中發(fā)揮了不同的功能,這一結(jié)果同時(shí)也印證了E2-ERs信號通路在卵母細(xì)胞減數(shù)分裂恢復(fù)過程中的重要作用。本論文的研究證明,E2-ERs通過調(diào)控NPPC及NPR2的表達(dá)介導(dǎo)了促性腺激素調(diào)控的卵母細(xì)胞成熟過程。這一結(jié)果對于闡明卵母細(xì)胞第一次減數(shù)分裂的內(nèi)在調(diào)控機(jī)制具有重要的科學(xué)意義,并為臨床上卵母細(xì)胞體外成熟技術(shù)的應(yīng)用提供了新思路。
【學(xué)位授予單位】：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：Q954.4

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本文編號：1330001