發(fā)布時(shí)間：2017-12-07 23:06

  本文關(guān)鍵詞：Atac2與Rpd3調(diào)控果蠅腸道干細(xì)胞的機(jī)理研究

  更多相關(guān)文章： Rpd3 Atac2 組蛋白乙�；揎� 腸道干細(xì)胞 果蠅

【摘要】：黑腹果蠅(Drosophila melanogaster)的中腸干細(xì)胞(Intestinal Stem Cells,ISCs)是研究腸道干細(xì)胞和腸道穩(wěn)態(tài)的一種理想模型。為了系統(tǒng)地探索調(diào)控腸道干細(xì)胞的新基因,本研究通過RNA干擾(RNA interference,RNAi)篩選試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)了一對進(jìn)化上保守的組蛋白乙�；揎椕窤tac2和Rpd3相互拮抗,共同調(diào)控果蠅腸道干細(xì)胞。組蛋白分子末端賴氨酸殘基的乙�；揎検且环N重要的表觀遺傳調(diào)控方式,主要被兩類酶催化。其中,組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(Histone Acetyltransferase,HAT)催化加乙�；�;組蛋白去乙�；D(zhuǎn)移酶(Histone Deacetylase,HDAC)催化去乙酰基。本項(xiàng)工作深入研究了HAT基因Atac2與HDAC基因Rpd3在果蠅中腸ISC中的功能,主要結(jié)果如下:1.過表達(dá)Atac2促進(jìn)ISC分化,反之抑制Atac2的表達(dá)抑制ISC的分化;Atac2的HAT功能對于其調(diào)控ISC是必需的;過表達(dá)小鼠的Atac2基因(mAtac2)同樣促進(jìn)ISC分化,說明Atac2調(diào)控ISC的功能在物種間可能是保守的。2.抑制Rpd3的表達(dá)促進(jìn)ISC分化,反之過表達(dá)Rpd3抑制ISC的分化,說明Rpd3與Atac2在調(diào)控ISC的過程中作用相反;并且Rpd3的HDAC功能對于其調(diào)控ISC是必需的;Rpd3作用于多種組蛋白乙�；稽c(diǎn),包括H2BK5、H4K5、H4K8、H4K12和H4K16。3.發(fā)現(xiàn)Rpd3與Atac2相互拮抗,共同調(diào)控ISC的穩(wěn)態(tài);腸道損傷后,Atac2與Rpd3的表達(dá)均發(fā)生變化,并且趨勢相反;人為改變Atac2與Rpd3的表達(dá)可以抑制腸道損傷誘發(fā)的腸道上皮再生過程。4.Rpd3作用于多種信號通路的下游。免疫組化染色結(jié)果顯示,Rpd3作用于JNK、Notch、EGFR和Wg信號通路下游。本項(xiàng)工作為揭示組蛋白乙�；揎椩谀c道干細(xì)胞中的功能提供了重要證據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：Q78

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 唐旭東;薛建;毛飛;;果蠅腸道干細(xì)胞研究進(jìn)展[J];昆蟲知識;2010年03期

2 馮濤;嵇武;;腸道干細(xì)胞標(biāo)記物的研究進(jìn)展[J];腸外與腸內(nèi)營養(yǎng);2014年02期

3 張慶東;張成娟;戴曄;;哺乳動(dòng)物腸道干細(xì)胞與Wnt信號通路研究進(jìn)展[J];中國畜牧獸醫(yī);2013年11期

4 ;[J];;年期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 陳志;Atac2與Rpd3調(diào)控果蠅腸道干細(xì)胞的機(jī)理研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2016年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 馬延森;Atac2調(diào)控腸道干細(xì)胞的機(jī)理研究及BHD綜合癥動(dòng)物模型的建立[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2013年

，

本文編號：1264118