本文關(guān)鍵詞：果蠅基因Twin在卵巢生殖干細(xì)胞系的維持和分化中的作用

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【摘要】：干細(xì)胞調(diào)控的核心問(wèn)題是如何在分子水平上實(shí)現(xiàn)自我更新和分化之間的平衡。果蠅卵巢生殖系干細(xì)胞(GSC)是一個(gè)回答該關(guān)鍵問(wèn)題的有效系統(tǒng),GSC的易識(shí)別性和強(qiáng)大的遺傳學(xué)提供了在分子和細(xì)胞水平上進(jìn)行深入研究的可能性。我們的研究表明,Twin是控制GSC自我更新和分化必需的內(nèi)在因子,幫助保持GSC的平衡。原理上,Twin通過(guò)阻止DNA損傷和維持E-cadherin表達(dá)控制GSC自我更新,和主要的分化因子Bam共同作用促進(jìn)生殖細(xì)胞分化。Twin是果蠅CCR4的同源物,而CCR4是高度保守的CCR4-NOT脫腺苷酶復(fù)合物的重要元件,參與mRNA穩(wěn)定性和翻譯的復(fù)雜調(diào)控。Twin連同其他CCR4-NOT組件,至少通過(guò)兩個(gè)不同的機(jī)制內(nèi)在地維護(hù)GSC的自我更新。Twin正調(diào)節(jié)E-cadherin在GSC的表達(dá),加強(qiáng)GSC-niche的相互作用。Twin還通過(guò)與piRNA復(fù)合物元件Aubergine和Ago3的相互作用抑制GSC里轉(zhuǎn)座子的活性,從而防止DNA損傷誘導(dǎo)的Chk2依賴(lài)性的檢查點(diǎn)激活。Twin在GSC后代中和促進(jìn)分化的Bam-Bgcn復(fù)合物相互作用,分別促進(jìn)和抑制Bam和Nanos的表達(dá),以促進(jìn)GSC子細(xì)胞系的分化。因此,這項(xiàng)研究表明Twin通過(guò)與其他CCR4-NOT組件共同作用,維護(hù)E-cadherin表達(dá)和基因組穩(wěn)定,實(shí)現(xiàn)對(duì)GSC自我更新的調(diào)控。Twin還通過(guò)和Bam的相互作用促進(jìn)GSC后代的分化。這項(xiàng)研究也表明,Twin通過(guò)形成不同的蛋白質(zhì)復(fù)合物在GSC和他們的后代中執(zhí)行相反的生物學(xué)作用,為在分子和細(xì)胞水平上理解GSC如何平衡自我更新和分化提供了新穎的見(jiàn)解。
【學(xué)位授予單位】：清華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：Q78

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本文編號(hào)：1204588