本文關(guān)鍵詞：多功能聚合物空心球的制備及其在藥物控制釋放中的應(yīng)用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：聚合物空心球在諸多方面具有廣泛的應(yīng)用前景,其獨特的中空結(jié)構(gòu)、特殊的膠體和物理化學性質(zhì)吸引著人們的目光。近年來,科研工作者使用不同的方法成功的制備了各種形貌和功能性的聚合物空心球,并不斷地開發(fā)聚合物空心球的應(yīng)用領(lǐng)域。多功能聚合物空心球具有能夠?qū)ν饨绛h(huán)境變化做出響應(yīng)的特性,在藥物輸送系統(tǒng)(Drug Delivery System, DDS)等生物醫(yī)學領(lǐng)域中有潛在的應(yīng)用價值,因而成為聚合物科學和生物醫(yī)學領(lǐng)域的研究熱點之一。通過引入功能單體賦予聚合物空心球特定的功能性,使其可對外界環(huán)境主動或被動的控制做出響應(yīng),調(diào)節(jié)聚合物空心球的滲透性,從而具有了控制客體分子在特定環(huán)境下的控制釋放性能。功能性聚合物空心球為藥物傳遞、靶向治療、控制釋放等領(lǐng)域提供了新的研究思路,為疾病治療找到了新的途徑。目前報道的環(huán)境刺激響應(yīng)因素主要包括：溫度、pH、氧化還原、糖、磁靶向、熒光、離子強度等等。本論文主要基于模板聚合法和層層自組裝法制備多功能性聚合物空心球,并探討聚合物空心球在藥物緩釋方面的應(yīng)用。論文主要包括以下幾個部分的內(nèi)容。1.為了簡化制備過程并引入糖敏感功能,采用自消去模板聚合的方法來制備糖和溫度敏感聚合物空心球。由于聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)具有在高溫疏水而低溫可溶的特性,首先利用NIPAM在水中沉淀聚合形成PNIPAM聚合物內(nèi)核,然后通過加入交聯(lián)劑及糖敏感單體,制備交聯(lián)的糖和溫度敏感聚合物殼層。反應(yīng)結(jié)束后,將溶液降至室溫,內(nèi)核的自由PNIPAM聚合物鏈會溶解于水中而消去,最終形成糖和溫敏聚合物空心球。該聚合物空心球在胰島素的控制釋放用于糖尿病治療具有廣泛的前景。2.本部分以Fe304納米粒子為內(nèi)核,通過sol-gel的方法制備SiO2包覆層,并在表面進行修飾引入可聚合雙鍵,經(jīng)甲基丙烯酸(MAA)沉淀聚合制備PMAA層包覆的Fe3O4/SiO2核殼微球,進一步在微球表面包覆SiO2殼層并引入雙鍵,經(jīng)外層的NIPAM沉淀聚合制備溫度響應(yīng)性殼層。利用氫氟酸(HF)的選擇性刻蝕除掉SiO2制備具有Fe304可移動內(nèi)核的pH和溫度敏感雙層聚合物空心球。雙層聚合物空心球的兩層聚合物殼分別顯示出對pH和溫度的獨立響應(yīng)特性,并具有磁靶向的功能。3.為了增加聚合物空心球?qū)λ幬锓肿影⒚顾?DOX)的吸附,采用蒸餾沉淀聚合方法制備了聚甲基丙烯酸／二甲基丙烯酸乙二醇酯(P(MAA-co-EGDMA))納米球作為聚合物內(nèi)核,經(jīng)過SiO2層包覆后,進行NIPAM的蒸餾沉淀聚合制備PNIPAM殼層,并引入功能單體對殼層進行功能化修飾,以便于引入葉酸靶向分子。經(jīng)HF刻蝕后得到蛋黃/殼結(jié)構(gòu)微球。蛋黃／殼微球可以明顯的增加DOX的負載量,同時蛋黃／殼微球?qū)λ幬锓肿覦OX顯示出pH和溫度控制釋放特性。另外,引入的靶向分子葉酸可以使蛋黃／殼微球具有分子靶向傳輸?shù)奶匦浴?.首先采用蒸餾沉淀聚合方法制備了P(MAA-co-EGDMA)納米球作為聚合物內(nèi)核,然后對P(MAA-co-EGDMA)粒子進行Si02層包覆。經(jīng)表面修飾引入可聚合的雙鍵后,再在其表面進行NIPAM聚合制備溫度敏感PNIPAM聚合物層,HF刻蝕后可制備蛋黃／殼微球。在PNIPAM聚合物層制備過程中加入MAA單體可以調(diào)節(jié)PNIPAM的臨界相轉(zhuǎn)變溫度(VPTT),使蛋黃／殼微球具有pH誘導的溫度響應(yīng)特性。通過對藥物分子DOX的釋放研究發(fā)現(xiàn),在模擬人體體溫下,該載體顯示出在低pH具有高釋放量的特性。該特性利于蛋黃/殼微球藥物載體用于腫瘤的治療領(lǐng)域。5.采用無皂乳液聚合制備表面經(jīng)過羧基修飾的聚苯乙烯微球,以該微球作為模板,在其表面進行Fe304納米粒子共沉淀反應(yīng),制備雜化聚合物微球。然后,經(jīng)過殼聚糖的修飾后用戊二醛進行交聯(lián),最后通過DMF溶解除去聚苯乙烯內(nèi)核,制備磁響應(yīng)性單層殼聚糖雜化空心球。6.首先制備單分散磺化聚苯乙烯作為層層自組裝模板,采用檸檬酸修飾的Fe304納米粒子為雜化陰離子,殼聚糖為陽離子聚電解質(zhì),利用層層自組裝技術(shù)交替吸附殼聚糖和Fe304納米粒子,制備磁性雜化聚合物殼層。經(jīng)過聚乙二醇(PEG)和葉酸修飾后經(jīng)過DMF刻蝕,制備雙靶向雜化聚合物空心球。PEG和葉酸的引入賦予磁性雜化微球穩(wěn)定性和分子靶向特性,通過動態(tài)光散射(DLS)研究了高鹽濃度下空心球的穩(wěn)定性。雙靶向雜化聚合空心球具有生物相容性及靶向傳輸?shù)奶匦浴＠肈OX作為模板藥物研究雙靶向雜化聚合空心球在不同pH值下的控制釋放性能。
【關(guān)鍵詞】：聚合物空心球 模板聚合法 層層自組裝法 靶向 控制釋放
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：TQ460.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-12
• 第一章 緒論12-34
• 1.1 聚合物空心球的制備12-24
• 1.1.1 自組裝法制備聚合物空心球12-16
• 1.1.2 聚合法制備聚合物空心球16-17
• 1.1.3 模板法17-22
• 1.1.4 層層自組裝法制備聚合物空心球22-24
• 1.2 功能性聚合物空心球及其應(yīng)用24-28
• 1.2.1 功能性聚合物空心球24-25
• 1.2.2 功能性聚合物空心球的應(yīng)用25-28
• 1.3 論文研究工作設(shè)計28-29
• 參考文獻29-34
• 第二章 通過“一鍋”兩步法制備糖和溫度雙響應(yīng)性單分散聚合物空心球34-41
• 2.1 前言34-35
• 2.2 實驗部分35-36
• 2.3 結(jié)果與討論36-39
• 2.4 結(jié)論39
• 參考文獻39-41
• 第三章 具有獨立pH和溫度響應(yīng)性和磁靶向功能洋蔥核殼結(jié)構(gòu)雙層聚合物空心微球41-55
• 3.1 前言41-42
• 3.2 實驗部分42-44
• 3.3 結(jié)果與討論44-52
• 3.4 小結(jié)52
• 參考文獻52-55
• 第四章 葉酸修飾的溫度和pH響應(yīng)性蛋黃/殼微球制備及在藥物輸送系統(tǒng)中的應(yīng)用55-75
• 4.1 前言55-56
• 4.2 實驗部分56-60
• 4.3 結(jié)果與討論60-71
• 4.4 小結(jié)71-72
• 參考文獻72-75
• 第五章 新型敏感型核殼聚合物微球制備及用作多響應(yīng)性藥物輸送系統(tǒng)75-94
• 5.1 前言75-76
• 5.2 實驗部分76-80
• 5.3 結(jié)果與討論80-90
• 5.4 小結(jié)90
• 參考文獻90-94
• 第六章 具有可控結(jié)構(gòu)的單分散超順磁性pH響應(yīng)性單層殼聚糖空心球94-108
• 6.1 前言94-95
• 6.2 實驗部分95-98
• 6.3 結(jié)果與討論98-104
• 6.4 小結(jié)104-105
• 參考文獻105-108
• 第七章 生物相容性磁和分子雙重靶向聚電解質(zhì)雜化空心微球用于藥物控制釋放108-128
• 7.1 前言108-110
• 7.2 實驗部分110-114
• 7.3 結(jié)果與討論114-123
• 7.4 小結(jié)123-124
• 參考文獻124-128
• 全文總結(jié)128-130
• 研究生期間的主要科研成果130-133
• 致謝133

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