隨著全球經(jīng)濟的飛速發(fā)展,世界不同地區(qū)均經(jīng)歷了一定程度的霧霾污染,其中中國是受影響最嚴重的地區(qū)之一。大氣氣溶膠顆粒物是中國霧霾的主要組成成分,二次有機氣溶膠與二次無機氣溶膠對大氣顆粒物平均質(zhì)量濃度具有相近的貢獻度。然而,由于大氣顆粒物來源的差異性及組成的復(fù)雜性,目前仍缺乏關(guān)于顆粒物毒性效應(yīng)及毒理機制研究的有效方法。流行病學(xué)研究揭示,霧霾污染加劇了呼吸系統(tǒng)疾病尤其是肺癌等疾病的發(fā)生。因此,了解中國大氣顆粒物的污染特征,探究顆粒物氣溶膠組分的促癌風險,闡明其對健康的損害機制,對于霧霾污染狀況下的健康影響評估及預(yù)防治療具有指導(dǎo)意義。為此,本研究通過分析中國北方典型燃煤城市大氣顆粒物的污染特征和致癌風險,對其不同氣溶膠組分的促癌機制進行了深入探究。1.高濃度大氣顆粒物（PM）暴露與肺癌死亡率增加密切相關(guān),由于PM組成的異質(zhì)性,目前仍缺乏對其污染特征及促肺癌腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在健康風險評估。本研究從中國北方典型燃煤城市采集不同季節(jié)的PM_2.5和PM₁₀,通過理化成分分析發(fā)現(xiàn)PM上18種多環(huán)芳烴（PAHs）的濃度呈現(xiàn)季節(jié)性變化趨勢,冬季PM中的PAHs濃度最高,... 

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 文獻綜述
    1.1 大氣顆粒物污染現(xiàn)狀
        1.1.1 大氣污染現(xiàn)狀
        1.1.2 顆粒物污染特征
    1.2 大氣顆粒物污染與肺癌
        1.2.1 顆粒物與人體健康
        1.2.2 顆粒物與肺癌
    1.3 癌癥發(fā)生機制
        1.3.1 癌癥轉(zhuǎn)移過程
        1.3.2 氧化應(yīng)激與癌癥
        1.3.3 表觀遺傳機制與癌癥
    1.4 課題的提出及意義
第二章 PM_(10)與PM_(2.5)促肺癌細胞侵襲遷移及作用機制
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
        2.2.1 PM樣品采集
        2.2.2 PM理化性質(zhì)的測定
        2.2.3 致癌風險評估
        2.2.4 細胞培養(yǎng)與處理
        2.2.5 劃痕實驗
        2.2.6 細胞侵襲實驗(Transwell小室實驗)
        2.2.7 ROS測量
        2.2.8 RNA提取與實時定量PCR
        2.2.9 統(tǒng)計分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 PM樣本理化成分及來源分析
        2.3.2 PM樣本PAHs致癌風險評估
        2.3.3 PM暴露促進肺癌細胞侵襲遷移
        2.3.4 PM暴露促進肺癌細胞侵襲遷移機制
    2.4 討論與小結(jié)
第三章 準超細顆粒促肺腫瘤-內(nèi)皮細胞黏附及分子機制
    3.1 前言
    3.2 實驗材料和方法
        3.2.1 準超細顆粒物的采集
        3.2.2 準超細顆粒物的理化性質(zhì)及粒徑分析
        3.2.3 細胞培養(yǎng)與處理
        3.2.4 腫瘤-內(nèi)皮細胞黏附實驗
        3.2.5 Western Blot實驗
        3.2.6 酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)
        3.2.7 免疫熒光
        3.2.8 免疫沉淀(IP)
        3.2.9 統(tǒng)計分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 準超細顆粒物的理化性質(zhì)
        3.3.2 準超細顆粒物通過NFκB相關(guān)炎性調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移
        3.3.3 內(nèi)吞攝入準超細顆粒物促進腫瘤轉(zhuǎn)移
        3.3.4 準超細顆粒物誘導(dǎo)HMGB1-RAGE相互作用促進腫瘤-內(nèi)皮細胞黏附
        3.3.5 準超細顆粒物與炭黑顆粒促腫瘤-內(nèi)皮細胞黏附作用比較
    3.4 討論與小結(jié)
第四章 二次無機氣溶膠組分促肺癌細胞侵襲遷移分子機制
    4.1 前言
    4.2 實驗材料和方法
        4.2.1 細胞培養(yǎng)與處理
        4.2.2 細胞侵襲實驗
        4.2.3 實時定量PCR
        4.2.4 免疫熒光
        4.2.5 Western Blot實驗
        4.2.6 ROS測量
        4.2.7 JC-1 測量
        4.2.8 染色質(zhì)免疫沉淀(ChIP)
        4.2.9 亞硫酸氫鹽測序分析(BSP)
        4.2.10 裸鼠肺癌模型
        4.2.11 蘇木精和伊紅(H&E)染色
        4.2.12 統(tǒng)計分析
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 二次離子氣溶膠暴露誘導(dǎo)人肺癌細胞EMT發(fā)生
        4.3.2 硫酸鹽氣溶膠暴露誘導(dǎo)細胞氧化應(yīng)激的發(fā)生
        4.3.3 硫酸鹽氣溶膠暴露誘導(dǎo)細胞EMT發(fā)生的調(diào)控機制
        4.3.4 硫酸鹽氣溶膠暴露誘導(dǎo)肺癌裸鼠腫瘤細胞轉(zhuǎn)移
    4.4 討論與小結(jié)
第五章 二次有機氣溶膠組分促肺癌細胞遠端轉(zhuǎn)移分子機制
    5.1 前言
    5.2 實驗材料和方法
        5.2.1 顆粒物NPAHs的測定
        5.2.2 致癌風險評估
        5.2.3 細胞培養(yǎng)與處理
        5.2.4 劃痕實驗
        5.2.5 細胞侵襲實驗
        5.2.6 腫瘤-內(nèi)皮細胞黏附實驗
        5.2.7 Western Blot實驗
        5.2.8 分子對接
        5.2.9 免疫熒光
        5.2.10 免疫沉淀(IP)
        5.2.11 實時定量PCR
        5.2.12 裸鼠肺癌模型
        5.2.13 統(tǒng)計分析
    5.3 結(jié)果
        5.3.1 顆粒物NPAHs污染特征分析
        5.3.2 典型NPAHs暴露誘導(dǎo)人肺癌細胞侵襲轉(zhuǎn)移和血管黏附的發(fā)生
        5.3.3 NPAHs暴露擾亂肺癌細胞MST-LATS級聯(lián)效應(yīng)誘導(dǎo)Hippo-YAP通路失調(diào)
        5.3.4 NPAHs暴露誘導(dǎo)肺癌細胞YAP入核及YAP-TEAD的結(jié)合
        5.3.5 NPAHs暴露誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞黏附因子增加
        5.3.6 NPAHs暴露通過Hippo-YAP失活誘導(dǎo)小鼠肺腫瘤轉(zhuǎn)移
    5.4 討論與小結(jié)
第六章 結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 展望
參考文獻
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
主持和參與科研項目
致謝
個人簡況及聯(lián)系方式


【參考文獻】：
期刊論文
[1]An observation-based perspective of winter haze days in four major polluted regions of China[J]. Lu Mao,Run Liu,Wenhui Liao,Xuemei Wang,Min Shao,Shaw Chen Liu,Yuanhang Zhang.  National Science Review. 2019(03)
[2]2018年1—8月太原市環(huán)境空氣質(zhì)量變化趨勢及原因分析[J]. 韓愛梅.  山西科技. 2019(02)
[3]Synergistic effects of particulate matter（PM10） and SO2 on human non-small cell lung cancer A549 via ROS-mediated NF-κB activation[J]. Yang Yun,Rui Gao,Huifeng Yue,Guangke Li,Na Zhu,Nan Sang.  Journal of Environmental Sciences. 2015(05)
[4]太原市大氣PM2.5中碳質(zhì)組成及變化特征[J]. 張桂香,閆雨龍,郭利利,何秋生,陳來國.  環(huán)境科學(xué). 2015(03)
[5]太原市PM2.5中有機碳和元素碳的污染特征[J]. 劉珊,彭林,溫彥平,白慧玲,劉鳳嫻,史美鮮,李麗娟.  環(huán)境科學(xué). 2015(02)
[6]The International Agency for Research on Cancer（IARC） evaluation of the carcinogenicity of outdoor air pollution:focus on China[J]. Dana Loomis,Wei Huang,Guosheng Che.  Chinese Journal of Cancer. 2014(04)
[7]世界衛(wèi)生組織認為過早死亡與空氣污染有關(guān)[J].   中國衛(wèi)生政策研究. 2014(04)
[8]太原市冬季灰霾期間大氣細顆粒物化學(xué)成分特征[J]. 曹玲嫻,耿紅,姚晨婷,趙磊,段鵬麗,宣瑩瑩,李紅.  中國環(huán)境科學(xué). 2014(04)
[9]Mechanism for the formation of the January 2013 heavy haze pollution episode over central and eastern China[J]. WANG YueSi,YAO Li,WANG LiLi,LIU ZiRui,JI DongSheng,TANG GuiQian,ZHANG JunKe,SUN Yang,HU Bo,XIN JinYuan.  Science China（Earth Sciences）. 2014(01)
[10]Epithelial-mesenchymal transition-activating transcription factors-multifunctional regulators in cancer[J]. Minal Garg.  World Journal of Stem Cells. 2013(04)

博士論文
[1]PM10及其代表性多環(huán)芳烴誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷及其分子機制[D]. 郭琳.山西大學(xué) 2015
[2]Hippo-YAP通路調(diào)控脂肪干細胞增殖和細胞譜系選擇的分子機制研究[D]. 葉亞平.華中科技大學(xué) 2014



本文編號：3648145