近年來,隨著惡性腫瘤發(fā)病率與死亡率的上升,影像探針用于腫瘤精準(zhǔn)影像的研究愈發(fā)重要。其中,CT與MRI納米影像探針由于具有多功能化、生物相容性好、易于靶向病灶區(qū)等優(yōu)點,引起了人們廣泛的興趣與關(guān)注。目前,CT與MRI納米影像探針在精準(zhǔn)診斷腫瘤方向上正面臨著新的發(fā)展趨勢:（1）研發(fā)智能響應(yīng)型CT納米探針,通過特異性響應(yīng)腫瘤微環(huán)境（酸堿度、氧化還原性、酶等）,精準(zhǔn)診斷腫瘤;（2）研發(fā)基于CT新興技術(shù)的多功能CT納米影像探針,利用能譜CT或者CT功能成像技術(shù),實現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)診斷與預(yù)后監(jiān)控;（3）研發(fā)兼具MRI結(jié)構(gòu)與功能影像的雙模態(tài)影像探針,利用MRI結(jié)構(gòu)與功能影像同機融合策略,實現(xiàn)腫瘤組織結(jié)構(gòu)與微環(huán)境的雙模成像,為腫瘤診斷、治療與預(yù)后提供重要的參考信息�；谝陨戏治�,本論文設(shè)計并發(fā)展了系列新型CT和MRI納米影像探針,用于腫瘤的精準(zhǔn)診斷以及預(yù)后監(jiān)控,主要包括以下幾方面工作:1.納米CT負造影劑用于骨肉瘤精準(zhǔn)診斷:針對目前CT正造影劑無法精準(zhǔn)診斷骨肉瘤等具有高CT密度值病變的缺陷,我們首次提出納米CT負造影劑的概念;借助于HMSN@AB@PEG納米CT負造影劑,特異性響應(yīng)腫瘤酸性微環(huán)境產(chǎn)生氫氣,顯著... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：146 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

目前常用的生物影像手段[2]

3長、易設(shè)計修飾及特異性富集腫瘤區(qū)域（EPR）等特點，在臨床及基礎(chǔ)研究中，引起了大家廣泛的研究興趣。因此，以下將納米CT造影劑分為非響應(yīng)型和特異性響應(yīng)腫瘤微環(huán)境兩類，進行詳細討論。圖1.2入射X射線與物質(zhì)的作用形式：i：無作用；ii：相干散射；iii：康普頓散射；iv：光電效應(yīng)[16]。Figure1.2TheinteractionbetweenincidentX-rayandmaterials:i：Nointeraction;ii：Coherentscattering;iii：Comptonscattering;iv：Photoelectroneffect[16].1.1.2CT非響應(yīng)型納米探針1.1.2.1碘基CT納米探針碘元素具有較大的原子序數(shù)（53），可以有效衰減X射線強度，被廣泛用于CT造影劑的研究中。碘元素作為X射線造影劑，最早可以追溯到20世紀(jì)20年代。最初，人們利用碘化鈉作為X射線的第一代造影劑，用于提高X射線的成像效果[21,22]。然而由于碘化鈉是離子化合物，易解離，造成較大的毒性而被棄用。隨后，適合臨床應(yīng)用的非離子型含碘造影劑-碘海醇等，被相繼開發(fā)并用于臨床[23]。這些造影劑具有良好的生物安全性、較低的血漿滲透量以及較大的X射線吸收能力，被廣泛用于臨床CT增強檢查。然而，含碘小分子造影劑的血液半衰期短（一般為幾分鐘），靜脈注射后會很快被腎臟代謝出體外，不利于疾病的有效觀察。此外，這些小分子不能特異性顯像，只能非特異性地通過血管內(nèi)外間隙，導(dǎo)致不清晰的造影效果。為了解決上述問題，人們將目光聚焦到具有納米尺度的

?肅T造影性能逐漸變小的特點，可以動態(tài)監(jiān)控腫瘤血管治療情況（圖1.3C）。Margel課題組構(gòu)建了碘劑共聚物CT納米造影劑P(MAOETIB-GMA)，該納米聚合物粒徑均一、分散良好，尺寸為25.5±4.2nm（圖1.3D，）。此外，GMA分子可以有效解決MAOETIB不穩(wěn)定、易團聚等缺點[34]。當(dāng)將P(MAOETIB-GMA)尾靜脈注射到大鼠或者小鼠體內(nèi)30分鐘后，成功實現(xiàn)體內(nèi)血池造影。由于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）包括肝臟、脾臟以及淋巴結(jié)等容易吞噬納米顆粒，當(dāng)靜脈注射材料后，可以實現(xiàn)RES器官部位的CT造影增強，實現(xiàn)肝臟、脾臟等器官的顯像與病變檢查。圖1.3.兩親性碘基膠束納米顆粒用于CT血池造影（A）[25]；碘基脂質(zhì)體用于體內(nèi)CT增強（B）[29]；碘基樹枝狀聚合物大分子作為CT陽性造影劑用于監(jiān)控腫瘤血管治療（C）[33]；碘劑共聚物造影劑P(MAOETIB-GMA)用于體內(nèi)CT增

【參考文獻】：
期刊論文
[1]用于醫(yī)學(xué)磁共振影像的稀土上轉(zhuǎn)換發(fā)光納米材料[J]. 孟憲福,劉艷顏,步文博.  發(fā)光學(xué)報. 2018(01)
[2]磁共振成像原理及腫瘤方面應(yīng)用[J]. 余小多.  抗癌之窗. 2014(03)



本文編號：3605892