抑郁癥的核心癥狀是情緒低落、快感缺乏、易怒、難以集中注意力、食欲和睡眠異常等,具有極高的發(fā)病率和致死致殘率,為家庭和社會帶來了極大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為了對抑郁癥進(jìn)行有效的預(yù)防和治療,必須對抑郁癥的發(fā)生和發(fā)展過程進(jìn)行徹底的了解。然而,目前抑郁癥因其致病因素復(fù)雜、病因不清、發(fā)病機(jī)制不詳,一直是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的一大難題�，F(xiàn)有研究結(jié)果表明,生物活性分子包括神經(jīng)遞質(zhì)、相應(yīng)的合成或水解酶、活性氧自由基（ROS）、活性氮自由基（RNS）、金屬離子等,在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮至關(guān)重要作用。因此,探討神經(jīng)細(xì)胞信號通路對小鼠抑郁行為的影響,尤其是分析神經(jīng)遞質(zhì)等生物活性分子的種類和濃度變化對神經(jīng)元功能以及小鼠抑郁行為的調(diào)控作用,對揭示抑郁癥的發(fā)生發(fā)展機(jī)制以及診療研究顯得尤為重要。目前,熒光成像技術(shù)具有分辨率高、損傷小、操作簡便等明顯優(yōu)勢,廣泛用于活細(xì)胞及活體內(nèi)生物活性分子的實(shí)時原位準(zhǔn)確檢測。尤其是雙光子熒光成像的方法,由于采用長波長激發(fā),具有背景熒光干擾小、組織穿透深、光損傷小等顯著優(yōu)勢,更加適用于活體原位可視化分析。然而迄今為止,能夠高選擇性識別腦神經(jīng)元內(nèi)抑郁癥相關(guān)活性分子的熒光探針還很少,尤其是雙光子... 

【文章來源】：山東師范大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：164 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 檢測酶的小分子熒光探針的研究進(jìn)展
    1.3 檢測活性氧(ROS)的小分子熒光探針的研究進(jìn)展
        1.3.1 檢測·OH的小分子熒光探針
        1.3.2 檢測O_2~(·-)的小分子熒光探針
        1.3.3 檢測其他ROS的小分子熒光探針
    1.4 檢測金屬離子的小分子熒光探針研究進(jìn)展
        1.4.1 檢測Zn~(2+)的小分子熒光探針
        1.4.2 檢測Ca~(2+)的小分子熒光探針
        1.4.3 檢測Cu~+的小分子熒光探針
    1.5 論文選題的目的和意義
第二章 雙光子熒光成像分析抑郁模型小鼠腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的活性變化
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 儀器和試劑
        2.2.2 探針的設(shè)計
        2.2.3 探針的合成與表征
        2.2.4 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.5 蛋白質(zhì)印跡
        2.2.6 流式細(xì)胞分析
        2.2.7 抑郁小鼠模型的構(gòu)建和培養(yǎng)
        2.2.8 小鼠抑郁行為測試
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 探針MCYN的理論計算
        2.3.2 探針MCYN在化學(xué)體系中的熒光分析
        2.3.3 活細(xì)胞中乙酰膽堿酯酶的熒光成像分析
        2.3.4 小鼠大腦中乙酰膽堿酯酶的熒光成像
    2.4 結(jié)論
第三章 雙光子熒光成像分析抑郁模型小鼠腦內(nèi)·OH的作用
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 儀器和試劑
        3.2.2 探針的設(shè)計
        3.2.3 探針的合成與表征
        3.2.4 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.5 抑郁小鼠模型的構(gòu)建和培養(yǎng)
        3.2.6 小鼠抑郁行為測試
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 探針MD-B的理論計算
        3.3.2 探針MD-B在化學(xué)體系中的熒光分析
        3.3.3 活細(xì)胞中·OH的熒光成像
        3.3.4 小鼠大腦中·OH的原位熒光成像
        3.3.5 討論
    3.4 結(jié)論
第四章 雙光子熒光同時成像分析抑郁小鼠腦內(nèi)O_2~(·-)和Zn~(2+)變化
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 儀器和試劑
        4.2.2 探針的設(shè)計
        4.2.3 探針的合成與表征
        4.2.4 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.2.5 抑郁小鼠模型的構(gòu)建和培養(yǎng)
        4.2.6 小鼠抑郁行為測試
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 探針TCN在化學(xué)體系中的熒光分析
        4.3.2 探針TCN在活細(xì)胞中熒光成像
        4.3.3 探針TCN在小鼠大腦中熒光成像
        4.3.4 O_2·-調(diào)控Zn~(2+)釋放的初步探究
        4.3.5 下一步工作計劃
    4.4 結(jié)論
第五章 雙光子熒光成像分析抑郁模型小鼠腦內(nèi)線粒體中·OH的濃度變化
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)部分
        5.2.1 儀器和試劑
        5.2.2 探針的設(shè)計
        5.2.3 探針的合成與表征
        5.2.4 細(xì)胞培養(yǎng)
        5.2.5 抑郁小鼠模型的構(gòu)建和培養(yǎng)
        5.2.6 小鼠抑郁行為測試
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 探針Mito-P在化學(xué)體系中的熒光分析
        5.3.2 探針Mito-P在活細(xì)胞中熒光成像
        5.3.3 探針Mito-P在小鼠大腦中熒光成像
        5.3.4 下一步工作計劃
    5.4 結(jié)論
第六章 總結(jié)與展望
    6.1 總結(jié)
    6.2 展望
參考文獻(xiàn)
附錄一 相關(guān)化合物的表征譜圖
附錄二 博士期間所獲科研成果及參與課題
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于監(jiān)視器和PCA/DEA模型的廣東創(chuàng)新集群評價研究[J]. 周海濤,廖曉東.  科技進(jìn)步與對策. 2014(04)



本文編號：3453719