二氟烯醇硅醚與亞胺或烯烴的反應研究
發(fā)布時間：2021-08-25 14:20
二氟烯醇硅醚是選擇性引入二氟烷基酮結構單元的常用氟代合成砌塊。本論文旨在拓展其在合成中的應用,發(fā)展了更為實用的Mukaiyama-Mannich反應,以及與簡單烯烴的氫二氟烷基化新反應,導向高效合成高附加值的β-胺基或β-烷基取代的α-二氟烷基酮類化合物。具體包括以下幾方面研究工作:1)實現(xiàn)了Ph3PAuOTf催化的二氟烯醇硅醚與N-Boc或N-Cbz保護的α-氨基砜的一鍋法亞胺形成-Mannich串聯(lián)反應,合成系列β-胺基-α-氟代烷基酮類化合物。該方法避免了預先制備醛亞胺,而且產(chǎn)物的保護基也能在溫和條件下方便脫除,實用性很好。進一步研究發(fā)現(xiàn)在空氣氛圍下,通過延長反應時間和增大氟代烯醇硅醚的用量,不加催化劑該反應也能順利進行。對照實驗表明,α-氨基砜在形成亞胺的過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物PhSO2TMS或PhSO2H能促進Mannich反應。利用Sc（OTf）3作為催化劑實現(xiàn)了二氟烯醇硅醚與低活性酮亞胺的加成反應,為β-氮雜季碳-α-二氟烷基酮提供了一種高普適性的合成方法。但該反應的不對稱催化嘗試沒有取得...
【文章來源】：華東師范大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：192 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
之后，卿鳳翎等報道了二氟烯醇硅醚22與三級胺36的氧化二氟烷基化反應[49]（途
2020年華東師范大學博士學位論文第二章252.1.2二氟烯醇等當體與酮亞胺的Mannich類反應研究進展通過酮亞胺與二氟烯醇等當體的加成反應可以構建β-氮雜季碳-α,α-二氟羰基類化合物，但與醛亞胺相比，酮亞胺通常具有更大的空間位阻和更低的反應活性，無疑難度更高。目前，該方面的進展還較為有限，往往是在研究醛亞胺的反應時，利用溴代二氟羰基化合物66、二氟烯醇硅醚22、α,α-二氟-α-三甲基硅基酰胺73等試劑做了一些嘗試。例如，朱仕正等在利用圖2.3(a)介紹的體系嘗試了N-苯基或芐基取代的苯乙酮亞胺75a和75b的反應，由于受二氟亞甲基和酯基吸電子效應的影響，產(chǎn)物易發(fā)生烯醇互變異構，最終只能以50%或38%的混合產(chǎn)率得到產(chǎn)物76a和76b及相應地烯醇異構體（圖2.7）[74a]。圖2.7溴代二氟乙酰乙酸乙酯與酮亞胺的Reformatsky反應2005年，Kumadaki和Ando等發(fā)現(xiàn)苯乙酮或二苯甲酮衍生的N-Bn亞胺75b和75c能在圖2.3(c)的條件下分別以44%或8%的產(chǎn)率得到目標產(chǎn)物77a和77b[74d]。該反應可能是由溴代二氟乙酸乙酯在RhCl(PPh3)3和當量的Et2Zn的作用下產(chǎn)生二氟烯醇中間體I，繼而與亞胺加成得到中間體II并進一步環(huán)化生成目標產(chǎn)物（圖2.8）。圖2.8溴代二氟乙酸乙酯與酮亞胺的Honda-Reformatsky反應2015年，我們小組研究了二氟烯醇硅醚22與活潑環(huán)狀酮亞胺如靛紅亞胺78、
2020年華東師范大學博士學位論文第二章252.1.2二氟烯醇等當體與酮亞胺的Mannich類反應研究進展通過酮亞胺與二氟烯醇等當體的加成反應可以構建β-氮雜季碳-α,α-二氟羰基類化合物，但與醛亞胺相比，酮亞胺通常具有更大的空間位阻和更低的反應活性，無疑難度更高。目前，該方面的進展還較為有限，往往是在研究醛亞胺的反應時，利用溴代二氟羰基化合物66、二氟烯醇硅醚22、α,α-二氟-α-三甲基硅基酰胺73等試劑做了一些嘗試。例如，朱仕正等在利用圖2.3(a)介紹的體系嘗試了N-苯基或芐基取代的苯乙酮亞胺75a和75b的反應，由于受二氟亞甲基和酯基吸電子效應的影響，產(chǎn)物易發(fā)生烯醇互變異構，最終只能以50%或38%的混合產(chǎn)率得到產(chǎn)物76a和76b及相應地烯醇異構體（圖2.7）[74a]。圖2.7溴代二氟乙酰乙酸乙酯與酮亞胺的Reformatsky反應2005年，Kumadaki和Ando等發(fā)現(xiàn)苯乙酮或二苯甲酮衍生的N-Bn亞胺75b和75c能在圖2.3(c)的條件下分別以44%或8%的產(chǎn)率得到目標產(chǎn)物77a和77b[74d]。該反應可能是由溴代二氟乙酸乙酯在RhCl(PPh3)3和當量的Et2Zn的作用下產(chǎn)生二氟烯醇中間體I，繼而與亞胺加成得到中間體II并進一步環(huán)化生成目標產(chǎn)物（圖2.8）。圖2.8溴代二氟乙酸乙酯與酮亞胺的Honda-Reformatsky反應2015年，我們小組研究了二氟烯醇硅醚22與活潑環(huán)狀酮亞胺如靛紅亞胺78、
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Au（I）/手性雙功能叔胺催化實現(xiàn)的一鍋法串聯(lián)成烯/不對稱環(huán)化反應構建螺環(huán)季碳氧化吲哚[J]. 廖富民,杜溢,周鋒,周劍. 化學學報. 2018(11)
[2]高對映選擇性的有機催化的二氟烯醇硅醚與β,γ-不飽和-α-酮酸酯的不對稱Mukaiyama-aldol反應[J]. 劉運林,周劍. 化學學報. 2012(13)
本文編號：3362280
【文章來源】：華東師范大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：192 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
之后，卿鳳翎等報道了二氟烯醇硅醚22與三級胺36的氧化二氟烷基化反應[49]（途
2020年華東師范大學博士學位論文第二章252.1.2二氟烯醇等當體與酮亞胺的Mannich類反應研究進展通過酮亞胺與二氟烯醇等當體的加成反應可以構建β-氮雜季碳-α,α-二氟羰基類化合物，但與醛亞胺相比，酮亞胺通常具有更大的空間位阻和更低的反應活性，無疑難度更高。目前，該方面的進展還較為有限，往往是在研究醛亞胺的反應時，利用溴代二氟羰基化合物66、二氟烯醇硅醚22、α,α-二氟-α-三甲基硅基酰胺73等試劑做了一些嘗試。例如，朱仕正等在利用圖2.3(a)介紹的體系嘗試了N-苯基或芐基取代的苯乙酮亞胺75a和75b的反應，由于受二氟亞甲基和酯基吸電子效應的影響，產(chǎn)物易發(fā)生烯醇互變異構，最終只能以50%或38%的混合產(chǎn)率得到產(chǎn)物76a和76b及相應地烯醇異構體（圖2.7）[74a]。圖2.7溴代二氟乙酰乙酸乙酯與酮亞胺的Reformatsky反應2005年，Kumadaki和Ando等發(fā)現(xiàn)苯乙酮或二苯甲酮衍生的N-Bn亞胺75b和75c能在圖2.3(c)的條件下分別以44%或8%的產(chǎn)率得到目標產(chǎn)物77a和77b[74d]。該反應可能是由溴代二氟乙酸乙酯在RhCl(PPh3)3和當量的Et2Zn的作用下產(chǎn)生二氟烯醇中間體I，繼而與亞胺加成得到中間體II并進一步環(huán)化生成目標產(chǎn)物（圖2.8）。圖2.8溴代二氟乙酸乙酯與酮亞胺的Honda-Reformatsky反應2015年，我們小組研究了二氟烯醇硅醚22與活潑環(huán)狀酮亞胺如靛紅亞胺78、
2020年華東師范大學博士學位論文第二章252.1.2二氟烯醇等當體與酮亞胺的Mannich類反應研究進展通過酮亞胺與二氟烯醇等當體的加成反應可以構建β-氮雜季碳-α,α-二氟羰基類化合物，但與醛亞胺相比，酮亞胺通常具有更大的空間位阻和更低的反應活性，無疑難度更高。目前，該方面的進展還較為有限，往往是在研究醛亞胺的反應時，利用溴代二氟羰基化合物66、二氟烯醇硅醚22、α,α-二氟-α-三甲基硅基酰胺73等試劑做了一些嘗試。例如，朱仕正等在利用圖2.3(a)介紹的體系嘗試了N-苯基或芐基取代的苯乙酮亞胺75a和75b的反應，由于受二氟亞甲基和酯基吸電子效應的影響，產(chǎn)物易發(fā)生烯醇互變異構，最終只能以50%或38%的混合產(chǎn)率得到產(chǎn)物76a和76b及相應地烯醇異構體（圖2.7）[74a]。圖2.7溴代二氟乙酰乙酸乙酯與酮亞胺的Reformatsky反應2005年，Kumadaki和Ando等發(fā)現(xiàn)苯乙酮或二苯甲酮衍生的N-Bn亞胺75b和75c能在圖2.3(c)的條件下分別以44%或8%的產(chǎn)率得到目標產(chǎn)物77a和77b[74d]。該反應可能是由溴代二氟乙酸乙酯在RhCl(PPh3)3和當量的Et2Zn的作用下產(chǎn)生二氟烯醇中間體I，繼而與亞胺加成得到中間體II并進一步環(huán)化生成目標產(chǎn)物（圖2.8）。圖2.8溴代二氟乙酸乙酯與酮亞胺的Honda-Reformatsky反應2015年，我們小組研究了二氟烯醇硅醚22與活潑環(huán)狀酮亞胺如靛紅亞胺78、
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Au（I）/手性雙功能叔胺催化實現(xiàn)的一鍋法串聯(lián)成烯/不對稱環(huán)化反應構建螺環(huán)季碳氧化吲哚[J]. 廖富民,杜溢,周鋒,周劍. 化學學報. 2018(11)
[2]高對映選擇性的有機催化的二氟烯醇硅醚與β,γ-不飽和-α-酮酸酯的不對稱Mukaiyama-aldol反應[J]. 劉運林,周劍. 化學學報. 2012(13)
本文編號：3362280
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