心血管疾�。╟ardiovascular diseases,CVDs）是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡人數(shù)最高的疾病。其中,脂質(zhì)代謝障礙引起的動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）是CVDs的主要誘因。AS的初始階段與血管內(nèi)皮損傷關(guān)系密切,氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）在血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥和脂質(zhì)損傷中扮演了重要的角色。槲皮素是飲食中最豐富的抗氧化劑之一,具有抗脂質(zhì)過氧化、抗炎等作用,能有效預(yù)防和干預(yù)AS。但是,槲皮素干預(yù)AS的分子機(jī)制尚未闡明。此外,槲皮素存在水溶性差、見光易分解、作用時(shí)間短等問題,限制了其在食品領(lǐng)域的應(yīng)用。因此,本課題在前期研究基礎(chǔ)上,構(gòu)建了Ox-LDL損傷的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）模型,從非編碼RNA（ncNRA）角度分析了槲皮素減輕血管內(nèi)皮損傷的作用靶點(diǎn)及信號(hào)通路,為闡明槲皮素干預(yù)AS的分子機(jī)制提供了新的理論依據(jù);構(gòu)建了Pickering乳液運(yùn)載體系,并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)了載槲皮素乳液的心血管保護(hù)效果,為進(jìn)一步開發(fā)相關(guān)功能食品提供了技術(shù)參考。具體研究結(jié)果如下:（1）槲皮素緩解Ox-LDL誘導(dǎo)HUVECs損傷細(xì)胞模型的建立。分別使用Ox-LDL（25

【文章來源】：山東農(nóng)業(yè)大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：122 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的發(fā)生和發(fā)展（Libbyetal.,2019）

PI3K/AKT信號(hào)通路Fig.2PI3K/AKTsignalingpathway

山東農(nóng)業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文13etal.,2015）。近年來，越來越多的證據(jù)表明，RNA的作用不僅僅是負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)編碼。絕大多數(shù)基因組序列被轉(zhuǎn)錄成各種RNA，編碼調(diào)控RNA的基因數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于編碼基因組蛋白的基因（Quinn&Chang,2015）。在人類基因組中，只有1~2%用于蛋白質(zhì)編碼，其余絕大多數(shù)是ncRNA、調(diào)控序列、內(nèi)含子以及ncDNA。雖然人類基因組中ncRNA的實(shí)際數(shù)量尚不清楚，但有幾種類型ncRNAs已被逐步探明（Schmitt&Chang,2016;Theetal.,2012）。ncRNAs曾被認(rèn)為是“進(jìn)化垃圾”，但近期研究證明其對(duì)多數(shù)分子機(jī)制產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。這其中包括它們作為表觀遺傳學(xué)的基礎(chǔ)部分，影響基因的作用（開啟/關(guān)閉）（Beermannetal.,2016）。根據(jù)其在染色體上的位置，ncRNAs可大致分為正義類、反義類、內(nèi)含子類和基因間類。根據(jù)其大小閾值，又可將ncRNAs分為長(zhǎng)、短兩類，如miRNAs（大約21~23個(gè)核苷酸）和lncRNAs（>200個(gè)核苷酸）。圖3RNA在生物調(diào)控中的發(fā)現(xiàn)過程時(shí)間軸（Rinn&Chang,2012b）Fig.3.TimelineofdiscoveriesofRNAsinbiologicalregulation（Rinn&Chang,2012b）1.3.2微小RNAs（miRNAs）近年來，miRNAs作為一種新的生物標(biāo)志物受到越來越多的關(guān)注（Angelaetal.,2018;Shahetal.,2017）。MiRNAs參與調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后目標(biāo)基因的表達(dá)，參與各種生理生化過程（如細(xì)胞分化、增殖、凋亡以及治療藥物的代謝）（Bingqianetal.,2019）。MiRNAs基因位于蛋白編碼基因的內(nèi)含子內(nèi)（約占30%；與宿主基因共轉(zhuǎn)錄）或在自己指定的基因間位點(diǎn)內(nèi)（約占70%；起到發(fā)起人和監(jiān)管者的作用）。成熟的功能性miRNAs（長(zhǎng)度約21~25個(gè)核苷酸）由較長(zhǎng)的初級(jí)miRNAs轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物產(chǎn)生，通過誘導(dǎo)mRNAs的降解或抑


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