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樺褐孔菌多糖抑制乳腺癌的免疫浸潤(rùn)的機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-30 01:20
  樺褐孔菌是一種在歐洲,特別是俄羅斯廣泛使用的一種藥食同源大型真菌,其有廣泛的藥用活性。經(jīng)過長(zhǎng)期的民間摸索,樺褐孔菌多糖被證實(shí)對(duì)常見的慢性疾病,如糖尿病,心臟病等有較好的療效,特別是針對(duì)癌癥,其對(duì)肝癌、肺癌、大腸癌等一系列癌癥有著廣泛的抗癌活性。然而,針對(duì)其抗癌活性多圍繞體外開展,對(duì)于體內(nèi)及分子層面的作用機(jī)制研究不足。世界范圍內(nèi),乳腺癌的發(fā)病率逐年攀升,每年全球約有200萬名女性被診斷為乳腺癌,其中60多萬名患者死亡;相比于其他癌癥,乳腺癌在女性惡性腫瘤類型中的發(fā)病率/死亡率最高。隨乳腺癌相關(guān)分子機(jī)制研究的不斷積累,靶向治療逐漸成為治療的關(guān)鍵手段?紤]到乳腺癌發(fā)生和預(yù)后的過程中,免疫應(yīng)答是最重要的發(fā)起路徑之一,因此,通過對(duì)腫瘤免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié),增強(qiáng)其反應(yīng)強(qiáng)度,可有效地緩解乳腺癌患者的臨床癥候。在腫瘤免疫的微環(huán)境研究中,針對(duì)一些相對(duì)穩(wěn)健的細(xì)胞浸潤(rùn)模式的研究,會(huì)顯著影響到腫瘤的診斷、生存結(jié)局方面的評(píng)估。此類基于組學(xué)數(shù)據(jù)和高通量數(shù)據(jù)分析的研究一般被稱為免疫浸潤(rùn)相關(guān)的研究,可以把從關(guān)鍵基因到細(xì)胞水平以及到臨床樣本生存信息層面的信息加以連貫的分析,并可以對(duì)研究的樣本以統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法做一定的篩選和評(píng)價(jià)... 

【文章來源】:沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】:119 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

樺褐孔菌多糖抑制乳腺癌的免疫浸潤(rùn)的機(jī)制的研究


樺褐孔菌醇的結(jié)構(gòu)式Fig.1-1:MolecularformulaofInotodiol

羊毛,三萜,化合物,甾烷


沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文7圖1-1:樺褐孔菌醇的結(jié)構(gòu)式Fig.1-1:MolecularformulaofInotodiol除樺褐孔菌醇外,樺褐孔菌內(nèi)仍然含有大量其他的萜類物質(zhì),如3-β-hydroxy-lanosta-8,24diene-lanosterol-21,23lactone(Shinetal.2001),3β-hydroxy-8,24-dien-lanosta-21,23-lactone,21,24-cydopenta-lanosta-3β,21,25-triol-8-ene;glucositol-3(3,22,25-trihydroxy-lanosta-8-ene;5`-(2`-etene-6`,b`-dimethyl-eyclohexa)-3-methyl-pentana等(Yusooetal.2002)。從樺褐孔菌子實(shí)體的95%乙醇提取物中分離得到13個(gè)三萜化合物,分別為3-羊毛甾-8,24-二烯-21-醛;羊毛甾醇;3β-羥基-羊毛甾-8,24-二烯-21-醛;白樺脂醇;樺褐孔菌醇;栓菌;3β,21-二羥基-羊毛甾-8,24-二烯;齊墩果酸;烏蘇酸;白樺脂酸;樺褐孔菌素A;樺褐孔菌萜D及3β-乙酰氧基-11α,12α-環(huán)氧-齊墩果烷-28,13β-內(nèi)酯等(張仕瑾等,2015)。同時(shí)也有報(bào)道說從樺褐孔菌內(nèi)分離出6種羊毛甾烷型三萜化合物(Nakamuraetal.2009)。其具體形態(tài)如圖1-2所示。圖1-2:樺褐孔菌內(nèi)6種羊毛甾烷型三萜化合物結(jié)構(gòu)式Fig.1-2:structuralformulaof6lanosterantriterpenesinInonotusObliquus麥勤勤則從樺褐孔菌內(nèi)分離鑒定了6種化合物,其中2種為該研究首次鑒定,分別為inonotsuoxideB和trametenolicacid(麥勤勤,2013)。

多酚,結(jié)構(gòu)式,物質(zhì)


沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文91.1.2.4酚類化合物酚類化合物被證實(shí)有廣泛的生物學(xué)活性。而樺褐孔菌內(nèi)也可分離出多種酚類物質(zhì),如Zheng分離出了類黃酮、多酚等酚類物質(zhì)(Zhengetal.2009)。而Cui(Cuietal.2005)和Lee(Leeetal.2007)證實(shí)樺褐孔菌內(nèi)的主要酚類物質(zhì)為多酚,且Lee獲得了其中3種多酚化合物為phelligridins,其具體構(gòu)成如圖1-3所示。Ju從樺褐孔菌內(nèi)分離出的酚類物質(zhì)則以游離酚酸為主(Ju,2010)。Babitskaia等則證實(shí)樺褐孔菌內(nèi)的黑色素成分為兒茶酚(Babitskaia,2002)。圖1-3樺褐孔菌內(nèi)三種多酚類物質(zhì)phelligridins的結(jié)構(gòu)式Fig.1-3structuralformulaofthreepolyphenolsinInonotusObliquus1.1.2.5樺褐孔菌素樺褐孔菌素(fuscoporine),最初由何堅(jiān)分離及鑒定,其分子式為C20H14O9,為黃褐色固體,而FeCl3反應(yīng)呈陽性(何堅(jiān)和馮孝章,2002)。其具體結(jié)構(gòu)如圖1-4所示。圖1-4樺褐孔菌素的結(jié)構(gòu)式Fig.1-4structuralformulaofinoporin1.1.2.6其他天然成分除上述重要的化學(xué)成分外,樺褐孔菌內(nèi)亦包含其他大量的化合物成分,根據(jù)黃年來的總結(jié),上世紀(jì)開展的樺褐孔菌素的化學(xué)成分研究中,陸續(xù)提取分離出了大量成分:如Lovvagina于1958年提取出的葉酸衍生物—蝶酰谷氨酸(pteroiloglutamicacid),以及芳香族的香草酸(aromaticvanillicacid)、丁香酸(syringicacid)和γ-羥基苯甲酸(γ-hydroxylbenzoicacid)等(黃年來,2007)。Piaskowski于1975年分離出的單寧化合物(Tannins)、類固醇(steroids)及生物堿化合物(alkaloids),Kahlos等人于1986分離出的栓菌酸(tramelenolicacid)。另文獻(xiàn)報(bào)道,樺褐孔菌亦含有其他鞘氨醇類似物(analogofsphingoin)及甘露醇(mannitol)等(Zhongetal.2009)。


本文編號(hào):3108568

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