整合型膜蛋白是最主要的膜蛋白（membrane proteins,即MPs）超家族,在細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、物質(zhì)交換和能量轉(zhuǎn)移等生理活動(dòng)中發(fā)揮著重要作用。合適的化學(xué)小分子工具對(duì)于獲取膜蛋白的結(jié)構(gòu)信息、闡明細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制以及促進(jìn)新藥研發(fā)等方面具有重要意義。本論文通過開發(fā)化學(xué)工具小分子來助力整合型膜蛋白的結(jié)構(gòu)解析、機(jī)制研究以及藥物開發(fā)。具體的研究內(nèi)容包括以下三部分:第一部分:開發(fā)化學(xué)可斷裂去垢劑（chemically cleavable detergetns,CCDs）用于膜蛋白類膜系統(tǒng)的置換。膜蛋白樣品的制備一直是限制膜蛋白結(jié)構(gòu)和功能研究的瓶頸問題。去垢劑置換是制備適用于體外表征的膜蛋白樣品的常用方法。傳統(tǒng)的去垢劑物理置換方法常會(huì)伴有去垢劑置換不完全的問題,進(jìn)而可能干擾后續(xù)的膜蛋白的結(jié)構(gòu)和功能研究。在本章節(jié)中,我們開發(fā)了一種化學(xué)可斷裂的去垢劑小分子,它不僅具有與傳統(tǒng)去垢劑相當(dāng)?shù)娜苣ず头�(wěn)定蛋白能力,而且在合適刺激下可以原位降解。利用此類去垢劑自身可降解的性質(zhì),目標(biāo)蛋白可以快速、高效、徹底地重組到新的類膜系統(tǒng)中。這種新的化學(xué)置換方法彌補(bǔ)了傳統(tǒng)物理置換方法的不足,為膜蛋白的體外重組提供了新方案,... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海藥物研究所)上海市

【文章頁數(shù)】：150 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

常見的整合型膜蛋白類型[7]。

由于膜蛋白表達(dá)量低和缺乏合適的類膜系統(tǒng),膜蛋白樣品的制備一直是限制膜蛋白研究的瓶頸問題[16]。簡單來說,膜蛋白樣品的制備過程主要包括:(1)溶膜,即使用合適的兩親性分子將膜蛋白從生物質(zhì)膜上提取出來;(2)純化,即根據(jù)目標(biāo)蛋白的性質(zhì),去除原生質(zhì)膜環(huán)境上的雜蛋白和其他雜質(zhì);(3)重組,即利用合適的類膜系統(tǒng)保護(hù)膜蛋白的疏水域,使其以均一穩(wěn)定的狀態(tài)溶解在水溶液中,便于表征和評(píng)價(jià)。1.1.2 用于整合型膜蛋白研究中的類膜系統(tǒng)概述

通常來說,類膜系統(tǒng)是一類由兩親性分子組裝成的微粒系統(tǒng),它們能夠保護(hù)膜蛋白的疏水域,在水溶液中維持其結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定性[19]。本小節(jié)將就現(xiàn)有常用的幾種類膜系統(tǒng)進(jìn)行概述。1.1.2.1去垢劑膠束

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]去垢劑在膜蛋白純化和結(jié)晶中應(yīng)用的研究進(jìn)展[J]. 張辰艷,張仙芳,郭云珠,郭衛(wèi)紅,尹大川.  材料導(dǎo)報(bào). 2011(05)
[2]去垢劑影響PSⅡ核心復(fù)合物穩(wěn)定性的雙重效應(yīng)[J]. 斡科,孫婧,黃搏,杜林方.  應(yīng)用與環(huán)境生物學(xué)報(bào). 2010(04)
[3]去垢劑在膜蛋白研究中的應(yīng)用[J]. 謝浩,陳艷可,孫恩杰,王宏煒.  生物技術(shù)通報(bào). 2010(02)



本文編號(hào)：2932172