發(fā)布時間：2020-12-10 06:56

　　針對目前pH/溫度雙敏感型聚合物存在的生物相容性/生物可降解性、相轉(zhuǎn)變溫度/pH不易調(diào)控等問題,本文從無毒、價廉、生物相容性良好、生物可降解性高的羥乙基淀粉出發(fā),設計合成了含有不同疏水結(jié)構的叔氨基羥乙基淀粉衍生物,對其結(jié)構與相轉(zhuǎn)變溫度和相轉(zhuǎn)變pH的關系進行了系統(tǒng)研究,并初步研究了其pH/溫度可控藥物釋放和乳化-破乳性能。首先,研究了1-二烷基氨基-2,3-環(huán)氧丙烷與羥乙基淀粉反應中溶劑、反應溫度、反應時間、溶劑用量、NaOH用量對產(chǎn)品摩爾取代度以及反應效率的影響,優(yōu)化了反應條件。較佳的反應條件為：反應溫度90℃, n（NaOH）/n（AGU）=0.5, V（DMSO）/m（HES）=4 mL/g,反應時間12 h。制備了氨基取代基上的烷基碳原子數(shù)分別為2、3和4,摩爾取代度為0.25、0.45、0.80、1.20左右的三個系列的3-二烷基氨基-2-羥丙基-羥乙基淀粉（TAS）：3-二乙基氨基-2-羥丙基-羥乙基淀粉（DE-TAS）、3-二正丙基氨基-2-羥丙基-羥乙基淀粉（DP-TAS）、3-二正丁基氨基.2-羥丙基-羥乙基淀粉（DB-TAS）,反應效率76%-95%。不同pH和溫度下... 

【文章來源】：大連理工大學遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：153 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１０?ｐＨ對Ｐ（ａＡＡ－ｃｏ－ＭＰＡＡＭ）系列聚合物相轉(zhuǎn)變溫度的影響??Ｆｉｇ．?１．１０?Ｃｌｏｕｄ?ｐｏｉｎｔ?ｏｆ?ｔｈｅ?Ｐ（ａＡＡ－ｃｏ－ＮＩＰＡＡＭ）ｓ?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐＨ．??

Ｏ人Ｈ??人??圖１．１８疏水化的聚７－谷氨酸酷與ＰＮＩＰＡＡＭ共聚物??Ｆｉｇ．?１．１８?Ｐｏｌｙ（Ｌ－ｇｌｕｔａｍｉｃ?ａｃｉｄ）－ｇ－２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ?ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ－ｃｏ－ＰＮＩＰＡＡＭ．??以上所述的多聚糖共聚物都是將本身具有刺激響應性的聚合物鏈段與多聚糖進行??接枝共聚得到的，多聚糖共聚物繼承了多聚糖的高生物相容性和刺激響應性鏈段的響應??性能。然而接枝共聚反應產(chǎn)物中，不可避免地會存在未接枝到多聚糖骨架上的剌激晌應??性均聚物；并且接枝共聚后共聚物產(chǎn)品的剌激響應性將會降低，使其相轉(zhuǎn)變溫度、ｐＨ??難以調(diào)節(jié)［４３］。??－１６－??

ＰＤＭＡＥＭＡ??ｂｒａｎｃｈｅｄ?ＰＥＩ??圖１．２４可用于基因輸送的ＰＤＭＡＥＭＡ與ＰＥＩ??Ｆｉｇ．?１．２４?ＰＤＭＡＥＭＡ?ａｎｄ?ＰＥＩ?ｆｏｒ?ｇｅｎｅ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ．??＋?ＤＮＡ?Ｆｒａｇｍｅｎｔ?ｉｆ?＾??ｔ?竭??Ｐｏｌｙｃａｔｉｏｎ?各?＾、??圖１．２５聚陽離子聚合物輸送ＤＮＡ示意圖??Ｆｉｇ．?１．２５?Ｄｉａｇｒａｍ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?ｔｒａｎｓｐｏｒｔ?ｏｆ?ＤＮＡ?ｂｙ?ｐｏｌｙｃａｔｉｏｎ．??應用潛力，因此，在設計ｐＨ敏感、溫度敏感以及ｐＨ／溫度雙敏感聚合物時，需要要考??慮其生物相容性及生物可降解性。??智能聚合物用作藥物載體時還需使其具有一定的親水性，目的是使聚合物顆粒在藥??物輸送過程中：（ａ）避免被生物體內(nèi)的吞唆細胞捕捉；（ｂ）防止被免疫系統(tǒng)識別；（Ｃ）提高??滲透滯留效應（Ｅｎｈａｎｃｅｄ?Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ?ａｎｄ?Ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ?ｅｆｆｅｃｔ，?ＥＰＲ），從而提高在血液循??環(huán)系統(tǒng)中存在的時間［７３］。一般的做法有：向聚合物結(jié)構中引入ＰＥＧ鏈，使溶液中的顆??�？梢栽谕獠啃纬捎H水性較強的“冕”［７３－７５］，或者向共聚物中引入多聚糖［７３，７６，７、提高生??物相容性的同時，達到提高親水性的目的。例如，Ｈｕ等人以甲基丙煉酸－寡聚（乙二醇）??單甲酯（ＯＥＧＭＡ）與甲基丙稀酸乙二醇酯－苯甲酸（ＭＡＥＢＡ）共聚物為親水鏈，以聚??－２３－??


本文編號：2908274