發(fā)布時(shí)間：2017-03-30 12:13

  本文關(guān)鍵詞：新型功能性油脂的生物催化合成，表征與應(yīng)用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：功能性油脂因?yàn)槠漭^高的生物相容性、特殊功能性、“量身定制”的多種應(yīng)用而成為油脂領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。本論文主要致力于脂肪酶催化合成新型功能性油脂,研究其物理化學(xué)性質(zhì),并嘗試開發(fā)不同的用途,實(shí)現(xiàn)多種應(yīng)用的功能性油脂。論文內(nèi)容主要包括以下三部分：一、通過酶促酸解反應(yīng)制備1,3-二油酸-2-棕櫚酸甘油三酯(OPO)。首先采用氣象色譜(GC)、高效液相色譜(HPLC)、氣質(zhì)聯(lián)用(GC-MS)建立了油脂的脂肪酸組成、分布和甘油三酯組成的檢測方法。其次測定了浙江特色油脂山茶油中脂肪酸組成、分布和甘油三酯組成,并通過皂化反應(yīng)利用山茶油制備高油酸含量(約76%)的混合脂肪酸,利用sn-1,3專一性脂肪酶催化三棕櫚酸甘油酯(PPP)與油酸(酰基供體)的酸解反應(yīng)制備OPO。以總脂肪酸組成、sn-2位脂肪酸組成和甘油三酯組成為主要指標(biāo),系統(tǒng)地優(yōu)化了不同體系下、兩種固定化專一性脂肪酶(Lipozyme TL IM和Lipozyme RM IM)催化合成OPO的反應(yīng)條件,并對兩種脂肪酶的穩(wěn)定性(重復(fù)利用次數(shù))進(jìn)行了研究,最后在優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)條件下進(jìn)行了20倍OPO合成放大試驗(yàn)。二、通過超長鏈脂肪酸和糖醇的酶促合成制備兩親性酯類。首先采用固定化脂肪酶Novozym 435催化山崳酸(behenic acid,22:0)與糖醇(乙二醇,甘油,赤蘚糖醇,季戊四醇,木糖醇,阿拉伯糖醇和山梨糖醇)的酯化反應(yīng),并優(yōu)化了反應(yīng)條件。其次通過核磁共振(1H NMR)和質(zhì)譜(MS)鑒定合成化合物的分子結(jié)構(gòu),通過示差掃描量熱法(DSC)對化合物的熱力學(xué)性質(zhì)進(jìn)行表征,通過變溫傅氏轉(zhuǎn)換紅外線光譜(Temp-Ramp-FT-IR)分析測定化合物的熱致相變。結(jié)果顯示,超長烷烴鏈之間的疏水作用導(dǎo)致合成化合物具有熱穩(wěn)定性,而頭基的大小和體積決定了合成化合物的分子排布；合成化合物具有表面活性,體外酶解試驗(yàn)顯示出合成化合物具有抗酶解特性。最后系統(tǒng)地構(gòu)建了合成化合物結(jié)構(gòu)-性質(zhì)與功能的關(guān)系,由此得知合成化合物有不同的應(yīng)用潛能。三、山崳酸糖醇單酯在無表面活性劑的藥物載體領(lǐng)域的應(yīng)用研究。首先利用乳化-擴(kuò)散方法將前述這組合成化合物制備成無表面活性劑的固體脂質(zhì)納米粒(SF-SLN),并對納米粒的粒徑和表面電勢進(jìn)行表征,結(jié)果顯示化合物頭基的大小影響納米粒的性質(zhì)：頭基較大的化合物制備的納米粒具有較小的粒徑和均一的粒徑分布。之后,采用山崳酸木糖醇單酯和山崳酸山梨糖醇單酯制備的納米粒包裹親脂類模型藥物非諾貝特(FBT)。結(jié)果顯示,包裹10% FBT的納米粒表現(xiàn)出很強(qiáng)的穩(wěn)定性和長時(shí)間藥物緩釋性,多種電子顯微鏡和原子力顯微鏡的觀察表明納米粒具有囊泡結(jié)構(gòu)。最后得出結(jié)論,基于超長鏈兩親性脂類的無表面活性劑的固體脂質(zhì)納米粒,由于其制備簡單、對親脂類藥物具有較高的包裹率、生物相容性好、長效緩釋等諸多優(yōu)點(diǎn),有望在藥物可控釋放領(lǐng)域得到應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】：脂肪酶催化 1 3-二油酸-2-棕櫚酸甘油三酯 山崳酸 兩親性酯類 固體脂質(zhì)納米粒
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：TS224
【目錄】：

• 摘要7-9
• Abstract9-15
• 第一章 緒論15-35
• 1.1 食用油脂15-16
• 1.2 功能性油脂16
• 1.3 脂肪酶用于油脂的生物催化合成16-18
• 1.4 母乳脂肪替代品18-24
• 1.4.1 母乳脂肪替代品簡介18
• 1.4.2 母乳脂肪中甘油三酯的脂肪酸組成與分布18-19
• 1.4.3 1,3-二油酸-2-棕櫚酸甘油三酯的合成研究近況19-24
• 1.5 脂肪酸糖醇酯24-25
• 1.6 山崳酸25
• 1.7 固體脂質(zhì)納米粒25-33
• 1.7.1 脂質(zhì)納米粒的組成26-27
• 1.7.2 脂質(zhì)納米粒的制備方法27-28
• 1.7.3 固體脂質(zhì)納米粒的表征28-29
• 1.7.4 固體脂質(zhì)納米粒的結(jié)構(gòu)29-30
• 1.7.5 無表面活性劑的固體脂質(zhì)納米粒30-33
• 1.8 本論文的設(shè)計(jì)思想33-35
• 第二章 1,3二油酸-2棕櫚酸甘油三酯的合成與放大試驗(yàn)35-61
• 2.1 引言35-36
• 2.2 材料、試劑與設(shè)備36-37
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法37-42
• 2.3.1 GC方法測定油脂脂肪酸和sn-2位脂肪酸組成37-38
• 2.3.2 GC/GC-MS方法測定山茶油的甘油三酯組成38-39
• 2.3.3 1,3-二油酸-2-棕櫚酸甘油三酯的檢測方法39-41
• 2.3.4 山茶油制備油酸�；w41
• 2.3.5 三棕櫚酸甘油酯的合成41-42
• 2.3.6 1,3-二油酸-2-棕櫚酸甘油三酯的酶法合成42
• 2.3.7 1,3-二油酸-2-棕櫚酸甘油三酯合成的放大試驗(yàn)42
• 2.4 結(jié)果與討論42-59
• 2.4.1 山茶油的脂肪酸組成、甘油骨架上脂肪酸分布與甘油三酯組成分析42-47
• 2.4.2 山茶油制備的油酸�；w47-49
• 2.4.3 1,3-二油酸-2-棕櫚酸甘油測定方法的比較49-51
• 2.4.4 1,3-二油酸-2-棕櫚酸甘油三酯的酶法合成51-54
• 2.4.5 不同反應(yīng)條件對酶法合成的影響54-55
• 2.4.6 含水量對酶法合成效率的影響55-56
• 2.4.7 固定化酶的重復(fù)利用56-57
• 2.4.8 1,3-二油酸-2-棕櫚酸甘油三酯酶法合成的放大試驗(yàn)57-59
• 2.5 小結(jié)59-61
• 第三章 山崳酸糖醇單酯的合成及表征61-84
• 3.1 引言61
• 3.2 材料、試劑與設(shè)備61-62
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法62-66
• 3.3.1 山崳酸的制備及純化62
• 3.3.2 檢測方法的建立62-63
• 3.3.3 山崳酸糖醇單酯的酶法合成與純化63-65
• 3.3.4 山崳酸糖醇單酯的化學(xué)法合成65
• 3.3.5 山崳酸糖醇單酯的物理-化學(xué)性質(zhì)表征65-66
• 3.4 結(jié)果與討論66-83
• 3.4.1 山崳酸的制備及提純66-68
• 3.4.2 山崳酸糖醇單酯的酶法合成68-73
• 3.4.3 山崳酸糖醇單酯的化學(xué)方法合成73-75
• 3.4.4 熱力學(xué)性質(zhì)與分子排布特性分析75-81
• 3.4.5 表面活性研究81-82
• 3.4.6 體外酶解實(shí)驗(yàn)82-83
• 3.5 小結(jié)83-84
• 第四章 山崳酸糖醇單酯作為賦形劑制備無表面活性劑固體脂質(zhì)納米粒84-101
• 4.1 引言84-85
• 4.2 材料、試劑與設(shè)備85
• 4.3 實(shí)驗(yàn)方法85-88
• 4.3.1 乳化-擴(kuò)散方法制備無表面活性劑固體脂質(zhì)納米粒85-86
• 4.3.2 固體脂質(zhì)納米粒的表征86
• 4.3.3 模型類藥物非諾貝特的測定方法86
• 4.3.4 體外緩釋實(shí)驗(yàn)86-87
• 4.3.5 形態(tài)學(xué)表征87
• 4.3.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)87-88
• 4.4 結(jié)果與討論88-100
• 4.4.1 賦形劑性質(zhì)與無表面活性劑固體脂質(zhì)納米粒88-90
• 4.4.2 無表面活性劑固體脂質(zhì)納米粒包裹非諾貝特90-93
• 4.4.3 穩(wěn)定性試驗(yàn)93-94
• 4.4.4 藥物緩釋實(shí)驗(yàn)94-95
• 4.4.5 表面形態(tài)及結(jié)構(gòu)假設(shè)95-100
• 4.5 小結(jié)100-101
• 第五章 總結(jié)與展望101-103
• 參考文獻(xiàn)103-115
• 附錄A 常用縮略詞115-116
• 附錄B ~1H NMR圖譜116-119
• 附錄C 攻讀博士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果119-121
• 致謝121

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