本文關(guān)鍵詞：由偕二氟烯烴合成不同雜環(huán)化合物及其生物活性測(cè)試

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【摘要】：雜環(huán)化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、有機(jī)材料、染料以及精細(xì)化工等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。因此,用新穎的方法合成結(jié)構(gòu)多樣的具有生物活性的雜環(huán)化合物是有機(jī)合成的研究熱點(diǎn)。近年來(lái),偕二氟烯烴作為重要的、多用途的含氟砌塊引起了人們的廣泛興趣。通過分子內(nèi)C-F鍵的斷裂,偕二氟烯烴也常用于合成結(jié)構(gòu)新穎的雜環(huán)化合物。本論文以偕二氟烯烴為底物,在無(wú)過渡金屬催化或銅催化下與含惰性C-H鍵的雜環(huán)化合物、含活潑亞甲基的羰基化合物、β-羰基硫代酰胺化合物、芳基或烷基酰肼反應(yīng),分別高效地合成了含氟乙烯基取代的雜環(huán)化合物、2,3,5-三取代呋喃、2,3,5-三取代噻吩、2,5-二取代VA二唑。本論文共合成了 132個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的各類目標(biāo)雜環(huán)化合物。對(duì)部分目標(biāo)化合物進(jìn)行初步的生物活性測(cè)試,發(fā)現(xiàn)這些化合物對(duì)K562細(xì)胞都表現(xiàn)出不同程度的抑制作用。1.在第二章中,以α,α-二芳基-β,β-二氟乙烯和含惰性C-H鍵的芳香雜環(huán)的為底物,在堿KHMDS或NaH的存在下,無(wú)需過渡金屬催化劑,在室溫條件下實(shí)現(xiàn)了偕二氟烯烴C-F鍵和雜環(huán)C-H鍵的直接偶聯(lián)。該方法的特點(diǎn)在于無(wú)需將雜環(huán)中的碳?xì)滏I進(jìn)行預(yù)活化。本章共合成了 16個(gè)氟乙烯基取代的VA二唑雜環(huán)、苯并噻唑雜環(huán)、苯并VA唑雜環(huán)。該方法為氟乙烯基取代的雜環(huán)化合物提供了簡(jiǎn)便的合成路線。2.在第三章中,以α-芳基-β,β-二氟乙烯和含活潑亞甲基的羰基化合物如1,3-二羰基化合物、3-氧代丁腈、苯磺酰丙酮為底物,以CuI作為催化劑,在Cs2C03存在的條件下,合成了 44個(gè)2,3,5-三取代呋喃化合物。該方法簡(jiǎn)便高效,羰基化合物的底物適應(yīng)性廣泛,官能團(tuán)容忍度高,目標(biāo)化合物C-3位的取代基可為酰基、酯基、酰胺基、氰基、苯磺�；Ｎ覀冞�對(duì)該反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了推測(cè)。該方法為多取代呋喃衍生物的合成提供了新的路線。3.在第四章中,以α-芳基-β,β-二氟乙烯和β-羰基硫代酰胺化合物為底物,以K2C03作堿,無(wú)需過渡金屬催化劑的催化,以較高的收率合成了 27個(gè)取代基多樣性的2,3,5-三取代噻吩化合物。我們對(duì)該反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了推測(cè),認(rèn)為該反應(yīng)主要經(jīng)歷分子間加成-消除、成環(huán)、1,2-氫遷移等步驟。4.在第五章中,以α-芳基-β,β-二溴(氯)乙烯替代α-芳基-β,β-二氟乙烯,與β-羰基硫代酰胺在無(wú)催化的堿性條件下進(jìn)行反應(yīng)。與第四章的反應(yīng)結(jié)果不同,該反應(yīng)并未生成多取代噻吩結(jié)構(gòu),而是以β-羰基硫代酰胺的的活潑亞甲基和羰基為反應(yīng)位點(diǎn),生成了一系列的2,3,5-三取代呋喃化合物。通過該方法,將硫羰基作為取代基引入到呋喃衍生物中,合成了 16個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的C-3位硫羰基取代的呋喃化合物,為呋喃化合物的多樣性研究提供了幫助。5.在第六章中,以偕二氟烯烴和酰肼為底物,無(wú)需金屬催化劑、氧化劑、脫水劑,僅在Cs2CO3存在條件下加熱反應(yīng),即可高效的完成分子間加成和芳構(gòu)化反應(yīng)。α-芳基-β,β-二氟乙烯芳基上的取代基對(duì)反應(yīng)結(jié)果無(wú)明顯影響,芳基或者烷基酰肼均能以較高的轉(zhuǎn)化率生成目標(biāo)產(chǎn)物。通過該方法,設(shè)計(jì)合成了 29個(gè)2,5-二取代-1,3,4-VA二唑,為VA二唑類化合物提供了新的合成方法。
【學(xué)位授予單位】：華東理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：O626
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本文編號(hào)：1286310