本文關(guān)鍵詞：幾種生物相容性良好的無機納米載藥體系的構(gòu)建及其在抗腫瘤方面的應(yīng)用

  更多相關(guān)文章： 納米顆粒 抗腫瘤 生物相容性 降解性 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移

【摘要】：癌癥是危害人類健康的頭號殺手,化療作為癌癥治療的主要方式之一,存在著嚴(yán)重的毒副作用。納米材料因其獨特的理化性質(zhì)被廣泛用在抗癌癥治療的藥物輸送系統(tǒng)中。雖然納米載藥體系降低了傳統(tǒng)化療藥的毒副作用,但有些納米顆粒會對正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性效應(yīng),因此有必要對納米材料的理化性質(zhì)和安全性做全面且詳細(xì)的分析。納米藥物載體完成治療或診斷作用后在體內(nèi)的累積也是影響其安全性的一個重要方面,因此載體降解成無害或易從體內(nèi)清除的形式也是納米載藥體系需要關(guān)注的問題。同時,納米材料針對轉(zhuǎn)移性癌癥的治療仍然具有很大的挑戰(zhàn)性,因此有必要開發(fā)基于轉(zhuǎn)移瘤治療的研究�；谝陨蠁栴},本文設(shè)計了三個體系:⑴通過溶膠-凝膠法制備出單分散、粒徑約100 nm的介孔二氧化硅納米顆粒(MSNs),經(jīng)煅燒處理后,得到具有缺陷發(fā)光性質(zhì)的介孔二氧化硅納米顆粒(DLMSNs)。DLMSNs與MSNs相比,一方面表現(xiàn)出更清晰的介孔結(jié)構(gòu)及更大的比表面積,另一方面還展現(xiàn)出更好的細(xì)胞活性及血液相容性。以DLMSNs作為藥物(阿霉素,DOX)載體不僅具有pH響應(yīng)的釋藥行為,并且隨著DOX從DLMSNs-DOX載藥體系逐漸釋放,DLMSNs的熒光強度逐漸增強,意味著DLMSNs作為熒光載體在監(jiān)測藥物釋放行為方面具有潛在的應(yīng)用價值。同時這一載藥體系對HeLa、MCF-7和A549三種腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出有效的抗癌作用。因此,DLMSNs有望作為一種優(yōu)良的藥物載體而應(yīng)用于藥物傳輸領(lǐng)域。⑵通過Pechini溶膠-凝膠法合成出尺寸均一、分散性好的Y_2O_3:Yb~(3+),Er~(3+)空心球(YOHSs)材料,該方法簡單,通用性強,適合于合成不同種類的空心球型材料。制備出的YOHSs不僅具有上轉(zhuǎn)換發(fā)光性能,而且在體外表現(xiàn)出顯著的酸性(pH 5.0)降解行為,同時還展示出較好的細(xì)胞活性及血液相容性。負(fù)載抗腫瘤藥DOX后,YOHSs-DOX具有明顯的pH響應(yīng)藥物釋放特性,48 h藥物可基本釋放完全,體外抗腫瘤結(jié)果表明YOHSs-DOX具有一定的抗腫瘤效應(yīng)。因此,此材料在體內(nèi)生物成像的熒光探針和抗腫瘤藥物載體方面具有潛在的應(yīng)用前景。⑶通過水熱方法制備出多種不同比例Sr摻雜的羥基磷灰石(Sr/HAP)納米顆粒,發(fā)現(xiàn)Sr摻雜比例為20%的Sr/HAP(20%Sr/HAP)對小鼠成骨細(xì)胞系MC3T3-E1和骨髓基質(zhì)細(xì)胞中的細(xì)胞活性最好,促成骨分化能力最強。體內(nèi)研究也表明20%Sr/HAP對兔股骨缺損的修復(fù)能力好于HAP。進(jìn)一步將20%Sr/HAP納米顆粒包覆殼聚糖(CS)后負(fù)載miRNA制備出20%Sr/HAP@CS@miR34a納米載藥體系,該體系不僅能高效負(fù)載miRNA,還能在體外發(fā)揮其效應(yīng),抑制乳腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移,抑制破骨細(xì)胞的形成,有望打破骨轉(zhuǎn)移微環(huán)境中的惡性循環(huán),從而治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移。總之,本文的研究結(jié)果為今后開展基于生物相容性良好的無機納米載藥體系的設(shè)計及乳腺癌溶骨性骨轉(zhuǎn)移治療提供了基礎(chǔ)性研究數(shù)據(jù),無疑具有重要的科學(xué)意義。
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：TB383.1;TQ460.1

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 吳琳;徐興祥;李波;王祿增;戚忠政;曹小明;田沖;張勁松;;泡沫碳化硅的生物相容性[J];材料研究學(xué)報;2008年01期

2 李新昌;陳俊英;徐莉;黃楠;;氧化鈦薄膜表面羥基活化能力及對生物相容性的影響[J];功能材料;2008年08期

3 李軍;陳杜娟;李佐臣;;新型醫(yī)用Ti12.5Zr2.5Nb2.5Ta鈦合金的耐腐蝕性及生物相容性[J];機械工程材料;2010年10期

4 孫彤;崔欣;侯雨;張琳;楊梅;;氧化石墨烯的功能化及其生物相容性研究[J];應(yīng)用化工;2013年05期

5 ;《制備導(dǎo)管用材料的生物相容性》[J];橡膠譯叢;1989年04期

6 姚秀;;生物相容性樹脂[J];聚氨酯工業(yè);1990年03期

7 劉起秀,張桂環(huán);關(guān)于碳質(zhì)材料的生物相容性[J];碳素;1993年01期

8 郭秀春;生物相容性聚合物[J];化學(xué)世界;1993年08期

9 郭秀春;;生物相容性聚合物緩釋體系進(jìn)行首次試驗[J];精細(xì)與專用化學(xué)品;1993年05期

10 曹躍進(jìn);;美國展出耐磨的生物相容性合金[J];上海金屬.有色分冊;1993年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 田潂鵬;向慧玲;李亞靜;呂曉龍;;聚偏氟乙烯膜的生物相容性研究[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第30次學(xué)術(shù)年會暨生物醫(yī)學(xué)工程前沿科學(xué)研討會論文集[C];2010年

2 黃建琴;劉振;;聚烯烴中空纖維膜生物相容性改性的研究進(jìn)展[A];第七屆中國功能材料及其應(yīng)用學(xué)術(shù)會議論文集（第2分冊）[C];2010年

3 張鵬;蘇佳燦;許碩貴;;鎳鈦形狀記憶合金的表面改性對其生物相容性的影響[A];2008年上海市醫(yī)用生物材料研討會論文匯編[C];2008年

4 彭燦;胡杰;袁磊;柯鵬;許佳;趙品;;比較不同鼠齡來源的脫細(xì)胞真皮的生物相容性的實驗研究[A];中國臨床解剖學(xué)雜志2013年7月第31卷第4期[C];2013年

5 匡曄;趙智平;徐賽龍;;靜電紡絲法制備水滑石復(fù)合纖維薄膜及其生物相容性研究[A];中國化學(xué)會第27屆學(xué)術(shù)年會第16分會場摘要集[C];2010年

6 吳漢江;張文斌;姚本棧;胡廣偉;周藝群;張文斌;;脫細(xì)胞牛心包引導(dǎo)骨再生膜材料的制備及生物相容性、降解性研究[A];2004年中國口腔頜面修復(fù)重建外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

7 弋峰;陸建巍;郭朝霞;于建;;可溶性雞蛋殼膜蛋白共混改性及其復(fù)合膜生物相容性研究[A];2006年全國高分子材料科學(xué)與工程研討會論文集[C];2006年

8 李箭;陳瑩;;不同表面形狀的可吸收材料在兔肌肉中的早期生物相容性研究[A];第六屆西部骨科論壇暨貴州省骨科年會論文匯編[C];2010年

9 楊蘋 ;周紅芳 ;冷永祥 ;王進(jìn) ;陳俊英 ;萬國江 ;孫鴻 ;黃楠;;非晶碳膜的表面潤濕性對生物相容性的影響[A];第五屆中國功能材料及其應(yīng)用學(xué)術(shù)會議論文集Ⅱ[C];2004年

10 楊小紅;;Ⅱ型膠原基質(zhì)海綿和基質(zhì)膜的材料特性與生物相容性比較[A];第九屆西南三省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2008年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 徐錚奎 編譯;研發(fā)植入新材料應(yīng)關(guān)注生物相容性[N];中國醫(yī)藥報;2007年

2 徐錚奎;醫(yī)療器械材料的生物相容性[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2007年

3 沈穎 蘇京平;北京友誼醫(yī)院推出評價透析膜生物相容性的新方法[N];中國醫(yī)藥報;2001年

4 實習(xí)生 范圓圓;人類未來會不會變成“芯片人”？[N];科技日報;2013年

5 沈穎;準(zhǔn)確掌握血液透析[N];北京日報;2000年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孫鈺;新型低彈性模量鈦合金TiNbZrTaSi生物相容性及骨整合能力實驗研究[D];吉林大學(xué);2016年

2 杜紅;可降解抗菌水凝膠的合成與性能研究[D];浙江大學(xué);2015年

3 范治平;酶法和原位化學(xué)連接法交聯(lián)生物高分子水凝膠的研究[D];東南大學(xué);2015年

4 張保亮;生物型異種骨生物相容性細(xì)胞學(xué)及免疫學(xué)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

5 趙冰凈;3D打印Ti-6Al-4V理化性能及生物相容性研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2016年

6 林文鑫;生物相容性金屬—有機框架材料的設(shè)計、制備及其藥物控釋性能研究[D];浙江大學(xué);2016年

7 陳秀麗;溫敏性纖維素納米晶須的可控聚合與生物相容性評價[D];華中科技大學(xué);2016年

8 葛昆;幾種生物相容性良好的無機納米載藥體系的構(gòu)建及其在抗腫瘤方面的應(yīng)用[D];河北大學(xué);2017年

9 袁勃;兩性離子嵌段共聚物結(jié)構(gòu)設(shè)計、制備及其生物相容性研究[D];南京大學(xué);2012年

10 翁曉軍;多孔鈦鈮合金表征及生物相容性的實驗研究[D];中南大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 譚權(quán)昌;新型可膨脹PMMA骨水泥的研發(fā)及其理化性質(zhì)及生物相容性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 鄭宗釗;一種新型輸尿管支架管納米鐵牽引線的釋放及生物相容性研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 張靜怡;羅非魚膠原蛋白的生物相容性研究[D];上海海洋大學(xué);2015年

4 丁瓊瓊;摻鋅羥基磷灰石涂層的制備及其耐腐蝕性、生物相容性評價[D];電子科技大學(xué);2015年

5 曾金;生物相容性納米載體的制備及其在藥物控制釋放中的應(yīng)用[D];蘭州大學(xué);2015年

6 劉星辰;脫細(xì)胞氣管基質(zhì)材料生物相容性的研究[D];揚州大學(xué);2015年

7 杜亞偉;骨科植入聚醚醚酮材料的表面改性及生物相容性研究[D];武漢工程大學(xué);2015年

8 莫志超;聚乳酸血管支架的載藥及其生物相容性評價[D];青島科技大學(xué);2016年

9 張葉敏;雙酶交聯(lián)明膠/殼聚糖互穿網(wǎng)絡(luò)生物水凝膠的制備與表征[D];東南大學(xué);2015年

10 曲彪;鎂合金表面抗菌性生物活性氧化膜的制備及體外生物相容性研究[D];江西科技師范大學(xué);2015年

，

本文編號：1279503